遗传性心脏离子通道病与心肌病基因检测中国专(18)

ACM/ARVC的完全外显、不典型表型、SCD高发及心衰有关。在一个ACM/ARVC家族和一些散发病例中还发现了TGFβ3突变。心脏Ryanodine受体(RyR2)突变导致ARVC2，ARVC2特征性表现为青少年应激诱发的多形性室性心动过速及SCD。在临床表型和遗传学上，ARVC2与CPVT1非常相似，可能是CPVT的一个类型，而非真正的ARVC。

30%～70%的ACM/ARVC患者存在桥粒蛋白基因突变，大多数基因具有显著等位基因异质性。基因检测的阳性率受到区域、种族、选择诊断标准和定义致病突变标准的影响。最近研究表明，以前报道的很多ARVC 的PKP2变异是否具有致病性尚不确定。目前，我国ARVC研究中，已报道了6个PKP2突变(R158K、Q211X、L419S、A793D、N852fsX930和c.145_148 del GACA)[76,77]。

三、基因检测意义

许多有明确遗传学诊断的家族性ACM表型复杂多变，因此对于临床不能明确诊断者，基因检测将有助于临床诊断。目前，基因检测正在走向临床，主要用于先证者的进一步确诊及家族成员的筛查。典型ACM患者基因检测阳性率约为50%，其中16%罕见变异在正常人群中发生，提示ACM基因检测假阳性率高达1/3。因此，对基因检测结果的意义评价应该慎重。首先建议ACM/ARVC诊断可疑的患者到有经验的专科中心进行评估，而不是进行基因检测。

四、专家共识建议

1．在先证者发现ACM/ARVD致病基因突变后，推荐在家族成员及其他相关亲属中进行该特定突变检测(Ⅰ类推荐)。