遗传性心脏离子通道病与心肌病基因检测中国专(11)

另外发现，心脏起搏通道基因HCN4及钠通道基因突变与特发性窦房结功能不良有关[55,56]。由于非遗传因素所致特发性窦房结功能不良更常见，因此特发性窦房结功能不良基因检测对散发病例需慎重考虑。

合并先天性心脏病如房间隔缺损的CCD，通常存在心脏转录因子(NKX2.5或GATA4)基因突变[57,58]。合并左室收缩功能不全和DCM的CCD(CCD发生在前)与核纤层蛋白基因LMNA突变(Lamin A和Lamin C 基因)、合并结蛋白相关肌病与DES基因突变、合并肌营养不良与EMD 基因突变、骨骼肌及其他异常有关。基因突变相关表型的多样性存在个体和年龄差别。由于存在心脏异常和非心脏的表型，因此对合并先天性心脏病或心肌病的CCD进行分层基因检测意义不大。

迄今，我国仅有1个CCD家系报道，家族成员共62人，接受检查的有32人，其中18人存在CCD，表现为常染色体显性遗传特征，但未进行基因学检测[59]。

三、基因检测意义

遗传相关CCD呈常染色体显性遗传，隐性遗传及散发病例少见。致病基因包括SCN5A、SCN1B、TRPM4和HCN4。

对于心脏结构正常的早发孤立性CCD，尤其是具有心脏传导异常和起搏器置入家族史的个体，应该考虑基因检测。

无论是孤立性还是合并先天性心脏病的CCD，应对一级亲属进行仔细的临床检测与筛查。家族成员的特定基因检测，对于明确或排除CCD诊断非常重要。