法医毒理学(11)

酶活性增高，使靶细胞对阿片类药物的敏感
性降低。
性降低。
②阿片类药物引起受体分布区神经元部分去极化，使之对抑
②阿片类药物引起受体分布区神经元部分去极化，使之对抑
制性激动剂的非特异性敏感性降低和对兴奋性激动剂的非特异性敏
制性激动剂的非特异性敏感性降低和对兴奋性激动剂的非特异性敏
感性增高。
感性增高。
中枢神经系统海马回、蓝斑核和脊髓组织被认为是阿片类依
中枢神经系统海马回、蓝斑核和脊髓组织被认为是阿片类依
赖形成的主要调节部位。
赖形成的主要调节部位。

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2.阿片受体后效应机制
2.阿片受体后效应机制
阿片受体后效应：是指受体激动后通过G蛋白系统、蛋
阿片受体后效应：是指受体激动后通过G蛋白系统、蛋
白酶、蛋白磷酸酶、磷酸蛋白、第二信使等细胞内信使系统的
白酶、蛋白磷酸酶、磷酸蛋白、第二信使等细胞内信使系统的
联接，使细胞内效应系统运转的一种慢调节过程。
联接，使细胞内效应系统运转的一种慢调节过程。
近年来，阿片类药物依赖受体后效应机制中的细胞和分
近年来，阿片类药物依赖受体后效应机制中的细胞和分
子与阿片类药物奖赏作用的机制研究较为深入。
子与阿片类药物奖赏作用的机制研究较为深入。
(1)阿片类药物依赖性的分子机制
(1)阿片类药物依赖性的分子机制
阿片类药物长期使用能提高G蛋白的激活亚单位Ca水平
阿片类药物长期使用能提高G蛋白的激活亚单位Ca水平
及腺苷酸环化酶含量，该酶催化ATP使环磷酸腺苷（cAMP）水平
及腺苷酸环化酶含量，该酶催化ATP使环磷酸腺苷（cAMP）水平
增高，发挥第二信使作用。
增高，发挥第二信使作用。
cAMP上调使蓝斑核细胞对阿片类长期存在代偿反应，阿
cAMP上调使蓝斑核细胞对阿片类长期存在代偿反应，阿
片类药物通过增加cAMP水平使蓝斑核神经元兴奋性提高。
片类药物通过增加cAMP水平使蓝斑核神经元兴奋性提高。
在长期阿片依赖状态下，上调的cAMP使蓝斑核自发性放
在长期阿片依
赖状态下，上调的cAMP使蓝斑核自发性放
电受到抑制；当撤去阿片类药物时，cAMP水平降低，神经元处
电受到抑制；当撤去阿片类药物时，cAMP水平降低，神经元处
于过度激活状态，发生电生理学上的“瀑布效应”，出现典型的
于过度激活状态，发生电生理学上的“瀑布效应”