基化酶、组蛋白去甲基化酶及DNA去甲基化酶等双加氧酶等）功能的分子生化 机理及其导致的下游信号通路改变，建立代谢相关的蛋白质翻译后修饰调控网 络； 3． 研究蛋白质修饰在肿瘤代谢中的作用与机制，以一或几种肿瘤为对象， 研究在其发生发展过程中代谢的改变与蛋白质修饰的关系， 蛋白质修饰及调控机 制对肿瘤发生发展的影响等。 经费比例： 31% 承担单位： 复旦大学、济南军区总医院 课题负责人： 赵世民 学术骨干： 徐人尔、乔彬、段文元、方彩云 课题4 ： 代谢相关蛋白修饰上游修饰酶的结构，寻找调控蛋白修饰的小分子肿 瘤抑制化合物的研究 预期目标： 系统研究蛋白修饰酶HAT、SIRT和双加氧酶的结构，以及修饰酶与 代谢中间物和修饰酶底物组成的复合体的分子结构，利用结构信息，结合生物化 学，生物物理学及细胞生物学的方法，通过改变相关蛋白质以及它的整个复合体 在此的作用位点的结构来验证其生物学功能， 为治疗修饰酶相关疾病提供小分子 药物设计和优化的结构模板，为修饰酶相关的癌症等疾病的治疗提供新的途径。 主要研究内容： 1． 研究蛋白质修饰酶功能活性及特异性调控的结构基础。 2． 研究蛋白质修饰酶全酶或多个结构域的活性调节的分子机制。 3． 研究蛋 白修饰酶与核受体转录因子相互调控的结构及调控机制。 4． 验证小分子与相 关酶的构效关系，提供先导小分子化合物的优化设计模板。 经费比例： 23% 承担单位： 厦门大学、复旦大学、中国科学技术大学 课题负责人： 李勇 学术骨干： 张华凤、刘懿、金利华 课题间关系