分子生物学与细胞生物学等手段，验证其生物学功能，为治疗修饰酶相关疾病提 供小分子药物设计和优化的结构模板。最后通过动物体内生理功能研究，确定先 导小分子药物。 创新点与特色、取得重大突破的可行性 1. 本项目瞄准国际肿瘤研究中代谢失调与肿瘤发生这个最前沿领域，以转化医 学研究为侧重点，力图实现基础与应用研究的有机结合。 2. 项目前期研究基础已经具有国际前沿水平，在激烈的国际竞争中我们具有自 己独特的优势。其中，复旦大学研究团队在代谢酶乙酰化修饰和代谢物调控肿瘤 相关细胞信号通路等领域取得的成果得到国际高度评价。 项目组成员在蛋白组方 面创新了多种方法蛋白质组的定量分析、磷酸化分析和乙酰化分析等方面，尤其 在定量蛋白质组学分析方面发展了独特的技术平台。 如固相标记定量技术可以在 30个小时内自动标记定量1000个以上蛋白质，拥有自主知识产权的新技术建立 的磷酸化分析平台也可以实现从一个复杂蛋白质样品中鉴定上万个磷酸化位点， 利用重甲基SILAC技术鉴定59个精氨酸甲基化位点， 高特异性的抗体可以实现鉴 定1000个以上赖氨酸乙酰化蛋白质的能力等。 上海交大在上一个973项目中已经 积累了丰富的代谢组学研究的经验；李勇等人解析了众多药靶蛋白的晶体结构 等。 3. 本项目聚集了国内近年来在该领域取得国际水平成果的研究团队，以及 一批近年来从包括Craig Thompson及Dang C.V. 实等国际代谢与肿瘤领域顶级 实验室全职回国的精干年轻研究人员， 知识结构和研究理念处于国际前沿。 此外， 课题组成员知识结构覆盖生物化学、分子生物学、细胞生物学、蛋白质组学、生