中药化学复习总结(15)
发布时间:2021-06-07
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强心苷类按与苷元与糖的连接方式不同分为以下三种类型:
Ⅰ型强心苷:苷元-(2,6-二去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y
Ⅱ型强心苷:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y
Ⅲ型强心苷:苷元-(D-葡萄糖)Y
紫花样地黄苷A和洋地黄毒苷均属Ⅰ型强心苷,真地吉他林为Ⅱ型强心苷,绿海葱苷则属Ⅲ型强心苷。 理化性质
溶解性
强心苷一般可溶于丙酮、甲醇、乙醇及水等极性溶剂,难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。弱亲酯性苷溶于氯仿-乙醚(2:1),亲酯性苷略溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇(3:1)。
由于强心苷结构中有2-去氧糖,故其溶解性能与所含糖基的数目、糖基的种类及苷元中羟基取代的不同而异。例如乌本苷(乌本苷-L=鼠李糖)虽是单糖苷,但其分子中共有8个羟基(其中5个羟基存在于苷元部分),水溶性较大(1:75),难溶于氯仿。洋地黄毒苷是三糖苷,但其中2个是2-去氧糖,则亲水性降低,亲脂性增加,反而易溶于氯仿。
水解性
由于2-去氧糖的存在强心苷在很温和条件下可发生苷键的裂解。如用0.2~0.5mol/L的盐酸或硫酸温和酸水解,在含水醇中经短时间(半小时至数小时)加热回流。可使Ⅰ型强心苷水解生成苷元和糖。
紫花洋地黄苷→A稀酸→洋地黄毒苷元+2分子D-洋地黄毒糖+洋地黄双糖(D-洋地共同毒糖β-D-葡萄糖)。
但结构中无2-去氧糖,则需在强烈条件下水解,
酶水解
含强心苷的植物中均有水解β-D-葡萄糖苷键的酶共存,但无水解α-去氧苷键的酶存在。所以酶能水解除去强心苷分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。
碱水解
在碱试剂的作用下,可使强心苷分子中酰基水解,内酯环开裂、△20(22)转位及苷元异构化等。
(1)酰基的水解
弱碱(碳酸氢钠、碳酸氢钾)、中等强度的碱(氢氧化钙和氢氧化钡),它们能选择的水解苷元或糖基上的酰基而不影响内酯环。碳酸氢钠或碳酸氢钾主要使α-去氧糖上的酰基水解;氢氧化钙或氢氧化钡可以使α-去氧糖、α-羟基糖和苷元上的酰基水解。
(2)内酯环的水解
在水溶液中,氢氧化钠、氢氧化钾能使强心苷的内酯环开裂,酸化后又可重新闭环。醇溶液中,氢氧化钠、氢氧化钾亦能使内酯环开裂,但同时还使其结构异构化,故酸化也不再有可逆变化。
甲型强心苷在氢氧化钾的醇性溶液中,通过内酯环的质子转移、双键转移形成C-22活性亚甲基。 乙型强心苷在醇性氢氧化钾溶液中,不能发生双键转移,故亦不能形成活性亚甲基。
鉴别
强心苷的颜色反应特点是没有专属反应,一般通过3部位的反应进行鉴别:
1、甾体母核的显色反应,如醋酐-浓硫酸反应(Liebermann-Burchard反应)强心苷溶于氯仿,加冷醋 酐-浓硫酸(3:2)混合液数滴,反应液呈黄→红→蓝→紫→绿的颜色变化,最后褪色。
2、α、β不饱和内酯环的显色反应,甲型强心苷再碱性醇溶液中,双键由20(22)转移到20(21), 生成C-22活性亚甲基,能与活性亚甲基试剂作用而显色。乙型强心苷在碱性醇溶液中不能产生活性亚甲基,无此类反应。因此,α、β不饱和内酯环的显色反应可用于区别甲型强心苷与乙型强心苷。
如:亚硝酰铁氰化钠试剂(Legal反应)、间二硝基苯试剂(Raymond反应)、3,5-二硝基苯甲酸试剂(Kedde 反应)、碱性苦味酸试剂(Baljet反应)
3、α-去氧糖的显色的反应,如Keller-Kiliani(K.K)反应,这一反应是α-去氧糖的特征反应,游离的α -