医药生物行业专题研究：重视转基因小鼠平台在国内仿创单抗领域降维打击的潜力

医药生物行业专题研究

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资料来源：申港证券研究所整理

在针对热门靶点的研发大战中，CDR 路线的效率完全不是小鼠平台的对手，噬菌体抗体库技术同样在效率上与小鼠平台存在差距。这是由于，CDR 路线和噬菌体库路线中最费时费力、需要反复进行的抗体优化工作，在转基因小鼠体内不仅可直接自然完成，同时动物体内天然生成的抗体成药性还更高（没有体外设计和优化会存在的developability liabilities ，我们后文会提）。

*注：国内以君实生物、信达生物为代表的知名Biotech ，以及以恒瑞医药为代表的中国Big pharm ，单抗技术路线主要基于CDR 路线。

1） CDR 路线的基本思路是先常规免疫小鼠，得到一个“有各种缺陷的”初始抗

体，再进行后端改造，将其改造成“理想的”抗体，属于前端简单、后端复杂的开发模式。

图

2：CDR 路线抗体开发流程示意

资料来源：申港证券研究所整理

然而，对鼠源抗体可变区的改造非常繁琐、耗时、充满不确定性和不可控性，期间将不可避免面临包括亲和力受损【1】、特异性改变【2】、水溶性&表达性能

&CMC 性能变差【3】等一系列问题，需反复进行摸索、试错、调整和优化。至