4-公用工程系统设计与验证打印稿(21)

制药厂房公用工程系统设计与验证

贮存与分配系统的设计与管理(续)一个使用点系统设计方式 不用水时可灭菌,自循环热水消毒。节流隔膜阀贮存与分配系统的设计与管理(续)循环温度和惰性气体保护-微生物和温度 不同微生物的生长适宜温度：细菌种类 最适宜温度(℃)/最高温度 (℃) 肠埃希氏菌 Escherichia coli 37/45 金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus 30~37/45 嗜麦芽假单胞菌 Pseudomonas maltophilia 35/41 铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa 37/42 荧光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens 25~30/39 霍乱弧菌Vibrio cholerae 18~37/43 李斯特菌 Listeria monocytogenes 30~37/45 空肠弯曲菌Campylobacter jejuni 37~42/45 蜡状芽孢杆菌 Bacillus cereus 28~42/55 气荚膜梭菌 Clostridium perfringens 37/50 痢疾杆菌 Shigella spp 35~37/47XX XXWFI主管路 A 换热器 顶棚 B 联动开关 C 使用点设计原理 双回路结构； 主管始终有水回流， 保 持水温； 主管路设阻水装置； 保证支管中供水、水温 防污染设计 用控制按钮控制阀门； A、B阀联动； 定时控制（5分钟自动关 阀）； 冷水不进主管，不影响 主管水温； 主管始终有水压，不可 能出现倒吸。121通常在30～55度间适宜生长，在65～75度间抑制生长，在低于10 度下限制生长； 结论：微生物快速生长温度：15~55 ℃，WFI建议为75~85 ℃, 如果 太高，可能影响水泵运转(气穴或沸腾)，超过87 ℃，系统更容易产 生”rouge”(红铁锈)。(可用次硫酸钠，柠檬酸，磷酸去除Rouge ）。钱应璞钱应璞122贮存与分配系统的设计与管理(续)卫生设备选型-贮罐 贮罐： 尽可能少的接口； 卫生型设计； 可靠的表面处理； 符合要求的材料； 能够完全排净； 可安装除菌呼吸过滤器； 符合要求的压力等级，可耐 受蒸汽灭菌(121℃, 0.21MPa)，罐设计应耐受 0.35MPa真空度，以防止罐壳 真空塌陷，并且允许150%的 水压测试； 高温储存罐应有蒸汽夹套； 拥有完整的证明文件系统。 钱应璞123贮存与分配系统的设计与管理(续)卫生设备选型-换热器 保证洁净介质受污染的可能性降到最低 保证洁净介质受污染的可能性降到最低： 保证洁净介质压力大于非洁净介质压力的机械结构; WFI换热器（包括低水温使用点）应采用双端板结 构的壳管式换热器，避免冷却水的细菌内毒素污染。产 品无菌列管式热交换器Gasketed PHE (Inspectable double-wall) 双板式Shell & tube (double tube sheet) Tube-in-Tube 双管板式 套管式124钱应璞贮存与分配系统的设计与管理(续)无菌列管式热交换器(Aseptic multi tube heat exchangers)加热-冷却介质 A B 产品 夹层 不锈钢波纹管贮存与分配系统的设计与管理(续)卫生设备选型-喷淋球固定式 旋转式产品 加热-冷却介质 产品泄漏 加热-冷却介质 泄漏Double tube sheet? A、B=双端板； SS管为无缝管双板管式结构 -- 密封双保险产品泄漏 加热-冷却介质 泄漏125钱应璞钱应璞12621