皮质下缺血性血管性疾病的MTHFR基因多态性_朱小(3)

中国神经精神疾病杂志 2010年 第36卷 第12期721

3 讨论

Hcy浓度升高的原因有遗传和环境营养两种因素,去除各种环境营养因素,代谢酶的基因突变引起其缺陷或活性下降是导致Hcy升高的主要原因。MTH-FR将N,N-亚甲基四氢叶酸还原为甲基四氢叶酸,后者作为Hcy再甲基化甲硫氨酸的甲基供体。MTH-FR基因定位于染色体1p363上,cDNA全长22kb。Hinf位点限制性内切酶片段长度多态性系cDNA序列上第677位核苷酸CyT突变,产生1个Hinf限制性内切酶识别序列,这一变化造成编码的氨基酸由丙氨酸变成缬氨酸,这种突变造成MTHFR活性下降,导致Hcy水平增高

[3]

5

10

管性疾病有所不同。Pollak等

[11]

研究发现:VaD、AD、

正常对照组间平均血浆Hcy值无显著差异,MTHFRT/T型以及T等位基因在3组间也无显著区别,故认为MTHFRC677T突变并未增加VaD和AD的患病风险。Zuliani等

[12]

通过对60例VaD、45例AD、54例正常对

照的MTHFR基因多态性研究发现,3组之间MTHFR基因多态性分布也无显著性差异,因而认为MTHFR基因多态性分布与VaD、AD发病无关。

我们的结果表明:SIVD组与对照组MTHFR基因频率分布不同。SIVD组与对照组T等位基因频率、C等位基因频率相比较有统计学意义。采用比值比(OR)来评价不同基因型对疾病的影响时,我们发现3种不同基因型致SIVD效应上存在着统计学差异(P=01033)。SIVD和对照组之间C/T型与C/C型的差异有统计学意义;SIVD和对照组间T/T型与C/C型的差异也有统计学意义。但SIVD和对照组间的C/T型与T/T型的差异无统计学意义(P>0105)。从上述结果可以看出,MTHFR基因C/T型、T/T型患SIVD风险度较C/C型分别高21954和31487倍,提示T等位基因可能是SIVD的遗传易感因子,而C等位基因则具有一定保护作用,进一步支持MTHFR基因C677T点突变与SIVD发病密切相关。

不足之处在所难免。本研究样本量偏小,最好能将SIVD再分成多发性腔隙梗死、缺血性脑白质疏松、腔隙性梗死合并脑白质疏松3组进行研究,观察3组中Hcy水平,以及MTHFRC677T等位基因变化情况。

将来,我们进行的随访研究将有助于进一步观察基线水平Hcy、MTHFR基因多态性、适当使用药物降低Hcy水平等方面对SIVD向VaD转化的影响。

参

考

文

献

。

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有关MTHFR基因多态性与痴呆和老化之间的关系报道较多。Regland等

研究发现,MTHFR基因突

变后导致不耐热MTHFR(MtTHFR)产生,从而导致酶活性下降和Hcy升高,MTHFR基因多态性和携带ApoE-4等位基因协同作用可导致阿尔茨海默病(Alzhemierpsdisease,AD)发生。日本学者等对100名60岁以上人群进行了检测,结果发现存在MTHFR基因C677T突变的痴呆患病率显著高于非突变患者,其中7例男性痴呆患者中有5例为MTHFRT/T型且与痴呆的严重程度有关。

近年来有几项研究探讨MTHFR基因型与血管性痴呆(vasculardementia,VaD)的关系,但结果不一。McIlroy等

[8]

[7]

。

MTHFR基因C677T突变不仅与老年期痴呆发病有关,

研究发现:AD、VaD、中风患者血浆Hcy均

较对照组显著升高;尽管携带MTHFRT等位基因时可显著增加VaD和中风后痴呆患病风险,但MTHFR基因型并不影响血浆Hcy水平。因此作者认为:血浆Hcy升高与中风、AD、VaD发病密切相关,但这种影响与其他血管危险因素、营养状况、MTHFR基因型等无关。Hassan等

[9]

[1] RomanGC,ErkinjunttiT,WallinA,eta.lSubcorticalischemic

vasculardementia[J].LancetNeuro,l2002,1(7):426-436.[2] WelchGN,LoscalzoJ.Homecysteineandatherothrombosis[J].

NEnglJMed,1998,338(15):1042-1050.

[3] FrosstP,BlomHJ,MilosR,candidategeneticriskfactor

forvasculardisease:acommonmutationinmethylenetetrahydrofo-latereductase[J].NatGenet,1995,10(1):111-113.[4] 朱小群,姚明,孙中武.皮质下缺血性血管性疾病的血清同型

半胱氨酸和认知损害特征[J].安徽医科大学学报,2008,43(1):79-82.

[5] RomanGC,ErkinjunttiT,WallinA,eta.lSubcorticalischemic

vasculardementia[J].LancetNeuro,l2002,1(7):426-436.[6] ReglandB,BlennowK,Germg¼rdT,eta.lTheroleofthepoly-nmlre将颅内小血管病(cerebralsmallvessel

disease,SVD)分成两种类型,即多发性腔隙性梗死和缺血性脑白质疏松。结果发现:SVD血清Hcy水平较对照组显著升高,且Hcy水平高低与多发性腔隙性梗死和缺血性脑白质疏松的关系均密切相关,尤以后者为甚;MTHFR基因677T等位基因仅是缺血性脑白质疏松的危险因子。

但Chapman等

[10]

通过对41例VD患者、49例AD

患者和40名对照组MTHFR基因多态性研究发现,VD患者与AD和对照组相比,其MTHFR基因多态性分布,