中国神经精神疾病杂志 2010年 第36卷 第12期719

#论 著#

皮质下缺血性血管性疾病的MTHFR基因多态性

朱小群 刘际 赵晶晶 周江宁 孙中武

*

v

m

*

v

*

=摘要> 目的 研究皮质下缺血性血管性疾病(subcorticalischemicvascualardisease,SIVD)与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因C677T多态性的关系。方法 应用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)技术和限制性酶切片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)分析技术检测46例SIVD患者和43名正常人的MTHFR基因C677T多态性。结果 SIVD组T/T型、C/T型基因频率分别为36196%、34178%,分别高于对照组(20193%、23126%)。SIVD组T等位基因频率明显高于对照组(分别为54135%、32156%,P<0101)。T/T型、C/T型患SIVD风险度较C/C型分别高31487倍(95%CI,111217~91993)和21954倍(95%CI,11045~81350)。结论 MTHFR基因T等位基因可能是SIVD的遗传易感因子,而C等位基因则具有一定保护作用,MTHFR基因C677T点突变与SIVD发病密切相关。 =关键词> N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性 皮质下缺血性血管性疾病 =中图分类号> R743,R749.1+3 =文献标识码> A

Methylenetetrahydrofolatereductasegenepolymorphismsinpatientswithsubcorticalischemicvasculardis-ease.ZHUXiaoqun,LIUJi,ZHAOJingjing,ZHOUJiangning,SUNZhongwu.DeptofNeurology,HospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China.Te:l0551-2922328.

=Abstract> Objective Tostudytheassociationbetweensubcorticalischemicvasculardisease(SIVD)andmeth-ylenetetrahydrofolatereductasegene(MTHFR)polymorphisms.Methods MTHFRgeneC677Tpolymorphismswerede-terminedin46patientswithSIVDand43controlsusingpolymerasechainreaction(PCR)andrestrictionfragmentlengthpolymorphism(RFLP).Results ThefrequencyofMTHFRC677ThomogenetictypeandheterogenetictypeinSIVDgroupwere36196%and34178%respectively,whichwerehigherthanthoseinthecontrolgroup(20193%and23126%).Thefrequencyofthe677TallelewasmuchhigherinSIVDgroupthaninthecontrolgroup(54135%and32156%respectively,P<0101).TherelativeriskofSIVDassociatedwiththeT/T,C/TgenotypeversustheC/Cgenotypewas31487(95%CI,111217~91993)and21954(95%CI,11045~81350).Conclusions TheTallelecontributestogeneticsusceptibilityforSIVDwhiletheCalleleisaprotectivefactorforSIVD.TheMTHFRC677TgenepolymorphismiscloselyassociatedwithSIVD.

=Keywords> Methylenetetrahydrofolatereductasegenepolymorphism Subcorticalischemicvasculardisease

theFirstAffiliated

皮质下缺血性血管性疾病(subcorticalischemicvascualardisease,SIVD)是指由于颅内小血管病变(多发性腔隙性梗死、腔隙状态)和血管狭窄或/和脑部血液低灌注状态(脑白质疏松、Binswanger病)而导致的,以血管性认知功能损害或痴呆为主要表现的一组疾病

[1]

脉粥样硬化的一项独立危险因素,与心血管疾病和脑血管疾病发病密切相关

[2]

。MTHFR基因677位点的

碱基C被碱基T置换,其编码的丙氨酸被缬氨酸取代,导致酶活性下降,血清Hcy水平增高。MTHFR基因作为痴呆的一个候选基因成为近年研究的一个热点关

[4]

[3]

。

。高半胱氨酸或同型半胱氨酸血症(Hhcy)是动我们的前期研究发现Hhcy与SIVD的发病密切相

。因此,我们利用PCR-RFLP技术对SIVD和对照组的MTHFR基因多态性进行检测,进一步探讨MTH-FR基因多态性与SIVD的关系。

m

国家/973计划0项目子项目(编号:2007CB512306);安徽省自然科学基金项目(编号:090413121);安徽医科大学第一附属医院博士科研启动基金

*

v

安徽医科大学第一附属医院神经内科(合肥 230022)通讯作者(E-mai:lsunzhwu@)中国科学技术大学生命科学院

1 材料与方法

1.1 研究对象 SIVD组入组标准

[5]

:¹高危人群:包

神