生理学 第十章神经系统的功能(14)
发布时间:2021-06-07
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生理学
时增加cl-内流;不同的是两者的亚单位组成不同,前者较复杂,后者则较简单。与GABA。受体相比,GABA。受体对GABA的敏感性较高,激活时通道开放较缓慢而持久,且不易脱敏。GABAI,受体属于促代谢型受体,在突触前和突触后均有分布。突触前GABA8.受体激活后,可通过相耦联的G蛋白增加K’外流,减少caz+内流而使递质释放减少;突触后GABAB受体激活后,则可通过G蛋白抑制腺苷酸环化酶,激活钾通道,增加K’外流。在突触后,无论是Cl一内流增加(通过激活GABA一和GABAc受体)还是K’外流增加(通过激活GABA。受体),都能引起突触后膜超极化而产生IPSP。
甘氨酸受体是一种促离子型受体,其耦联通道也是氯通道,通道开放时允许Cl一和其他单价阴离子进入膜内,引起突触后膜超极化,即产生IPSPo甘氨酸受体可被一种生物碱士的宁(strychnine)阻断。此外,甘氨酸可结合于NMDA受体而产生兴奋效应,且为谷氨酸兴奋NMDA受体所必需(见前文)。
(7)神经肽及其受体:神经肽(neuropeptide)是指分布于神经系统起递质或调质作用的肽类物质。它们主要有以下几类。
1)速激肽:哺乳动物的速激肽(tachykinin)包括P物质(substance P)、神经激肽A、神经肽K、神经肽仪、神经激肽A(3—10)和神经激肽B六个成员。已克隆出三种神经激肽受体,即NK一1、NK一2和NK一3受体,分别对P物质、神经肽K和神经激肽B敏感。它们都是G蛋白耦联受体,激活后均可通过活化磷脂酶c而增加IP3和DG。P物质在脊髓初级传入纤维中含量丰富,很可能是慢痛传人通路中第一级突触的调质;在黑质一纹状体通路中P物质的浓度也很高,其含量与多巴胺成正比;而在下丘脑可能起神经内分泌调节作用。在外周,P物质可引起肠平滑肌收缩,血管舒张和血压下降等效应。
2)阿片肽:目前已被鉴定有活性的阿片肽(opioid peptide)有20多个,其中最主要的是p一内啡肽(p—endorphin)、,脑啡肽(enkephalin)和强啡肽(dynorphin)三类。B一内啡肽主要分布于腺垂体、下丘脑、杏仁核、丘脑、脑干和脊髓等处,在缓解机体应激反应中具有重要作用。脑啡肽主要有甲硫脑啡肽和亮脑啡肽两种。脑啡肽在脑内分布广泛,在纹状体、下丘脑、苍白球、杏仁核、’延髓和脊髓中浓度较高。强啡肽在脑内的分布与脑啡肽有较多重叠,但其浓度低于脑啡肽。已确定的阿片受体有¨、K和8受体,均为G蛋白耦联受体,均可降低cAMp水平。激活斗受体可增加K’电导,引起中枢神经元超极化;激活K和6受体则可导致钙通道关闭。近年来又相继发现与多种阿片受体亲和力很低的孤儿受体(orphan receptor)及其内源性配体孤啡肽(orphanin),以及斗受体真正的自然配体内吗啡肽(endorrlofphin)。阿片肽的生理作用极为广泛,在调节感觉(主要是痛觉)、运动、内脏活动、免疫、内分泌、体温、摄食行为等方面都有重要作用。由于各种阿片肽对不同受体的作用相互重叠,且亲和力高低不等,因此分布在神经系统各处的阿片肽及其受体的作用十分复杂。
3)下丘脑调节肽和神经垂体肽:下丘脑调节腺垂体功能的肽类激素称为下丘脑调节肽(hypothalamic regulatory peptides,HRP)。其中大部分激素及其受体也存在于下丘脑以外的脑区和周围神经系统,提示它们可能是神经递质。例如,生长抑素存在于许多脑区。并以递质的形式释放,参与调节感觉传人、运动和智能活动等。.已发现ssTRl一ssTR5五种生长抑素受体,它们都是G蛋白耦联受体,都通过降低cAMP水平而引起不同的生理效应。其中ssTR2受体可能介导智能活动和抑制生长激素的分泌,而ssTR5受体则可能参与抑制胰岛素的分泌。促肾上腺皮质激素释放激素(cRH)也存在于大脑皮层、橄榄一小脑通路等处,其受体的
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