生物钟基因bmal1与时辰治疗在恶性肿瘤中的研究进(5)

（ADC）值预测肿瘤的治疗效果，在6∶00～8∶00的A组和16∶00～18∶00的B组各50例，放疗后A、B组肿瘤实质部分ADC值分别为(1.34±0.17)×10-3mm2/s、

[6]WeiB，XiongZF，ChenJS.ExpressionBmal1ingastriccanceranditsclinicalsignificance[J].ChinJGastroenterolHepatol，2013，22(9)：855-857.[魏柏，熊枝繁，陈景三.Bmal1在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].胃肠病学

和肝病学杂志，2013，22(9)：855-857.]

(1.12±0.09)×10-3mm2/s，A组放疗前后ADC值差异有

统计学意义(P<0.01)，B组放疗前后ADC值差异无统计学意义，放疗后A、B两组ADC值差异有统计学意义(P<0.01)。因此，采取择时放疗可进一步提高肺癌脑转移瘤患者疗效。Rahn等

［48］

[7]KarantanosT，TheodoropoulosG，GazouliM，etal.Expres-sionofclockgenesinpatientswithcolorectalcancer[J].IntJBiolMarkers，2013，28(3)：280-285.

对58例非小细

[8]KarantanosT，TheodoropoulosG，PektasidesD，etal.Clockgenes：theirroleincolorectalcancer[J].WorldJGastroenterol，2014，20(8)：1986-1992.

胞肺癌脑转移患者进行不同时间γ-刀治疗，放疗结束3个月后发现10∶00～12∶30治疗组较12∶30～15∶00治疗组获得更高局部控制率、更好中位生存率以及更低的中枢神经系统相关性死亡率。

[9]

OshimaT，TakenoshitaS，AkaikeM，etal.Expressionofcircadiangenescorrelateswithlivermetastasisandout-comesincolorectalcancer[J].OncolRep，2011，25(5)：1439-1446.

4展望

[10]JiangW，ZhaoS，JiangX，etal.Thecircadianclockgene

Bmal1actsasapotentialanti-oncogeneinpancreaticcancerbyactivatingthep53tumorsuppressorpathway[J].CancerLett，2016，371(2)：314-325.

[11]OkazakiF，MatsunagaN，OkazakiH，etal.Circadian

clockinamousecolontumorregulatesintracellularironlevelstopromotetumorprogression[J].JBiolChem，2016Jan21.[Epubaheadofprint].

[12]LoganRW，ZhangC，MuruganS，etal.GrowthinratsofNK

cellsandpromoteslungcancerchronicshift-lagaltersthecircadianClock[J].JImmunol，2012，188（6）：2583-2591.[13]KuoSJ，ChenST，YehKT，etal.Disturbanceofcircadian

geneexpressioninbreastcancer[J].VirchowsArch，2009，454（4）：467-474.

[14]CadenasC，vandeSandtL，EdlundK，etal.Lossofirca-dianclockgeneexpressionisassociatedwithtumorpro-gressioninbreastcancer[J].CellCycle，2014，13(20)：3282-3291.

[15]ElshazleyM，SatoM，HaseT，etal.Thecircadianclock

geneBMAL1isanoveltherapeutictargetformalignantpleuralmesothelioma[J].IntJCancer，2012，131（12）：2820-2831.

[16]FujiokaA，TakashimaN，ShigeyoshiY.Circadianrhythm

generationinagliomacellline[J].BiochemBiophysResCommun，2006，346(1)：169-174.

[17]TiphaineM，PatrickM，FredericT，etal.Circadianclock

characteristicsarealteredinhumanthyroidmalignantnod-ules[J].JClinEndocrinolMetab，2013，98(11)：4446-4456.[18]HidekiT，YujiT，HirokiU，etal.Clinicopathologicalsig-nificanceofcircadianrhythm-relatedgeneexpressionlev-elsinpatientswithepithelialovarianCancer[J].ActaOb-中国肿瘤2016年第25卷第4期

ChinaCancer,2016,Vol.25,No.4

生物钟基因Bmal1具有抑癌基因特性，而少数研究结果报道生物钟基因Bmal1具有癌基因特性，分别在不同肿瘤组织中发挥不同的作用。因此，阐明生物钟基因Bmal1与肿瘤的发生机制意义深刻，为研究生物钟基因Bmal1的表达和时辰治疗之间的关系奠定了理论基础，并为临床指导时辰治疗、评估疾病预后等提供了依据。关于生物钟基因Bmal1的相关作用机制尚不完全清楚，文献报道甚少，因此需要进一步探讨Bmal1表达与肿瘤发生之间的机制，探索Bmal1与时辰治疗之间的相互关系，为时辰治疗提供新的理论依据。将来，生物钟基因Bmal1可能指导时辰治疗成为一种更为合理的肿瘤治疗模式。

参考文献：

[1][2]

HardinPE.Moleculargeneticanalysisofcircadiantime-keepinginDrosophila[J].AdvGenet，2011，74：141-173．YuEA，WeaverDR.Disruptingthecircadianclock：gene-specificeffectsonaging，cancer，andotherphenotypes[J].Aging(AlbanyNY)，2011，3(5)：479-493.[3][4]

BassJ，TakahashiJS.Circadianintegrationofmetabolismandenergetics[J].Science，2010，330(6009)：1349-1354.HsuCM，LinSF，LuCT，etal.Alteredexpressionofcirca-dianclockgenesinheadandnecksquamouscellcarcino-ma[J].TumourBiol，2012，33(1)：149-155.[5]

HuML，YehKT，LinPM，etal.Deregulatedexpressionofcircadianclockgenesingastriccancer[J].BMCGastroen-terol，2014，14(1)：2-17.

研究进展294