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生物钟基因Bmal1与时辰治疗在恶性肿瘤中的研究进展

贺前勇1，金风2，李媛媛2

（1.贵州医科大学，贵州贵阳550004；2.贵州医科大学附属医院，贵州医科大学附属肿瘤医院/贵州省肿瘤医院，贵州贵阳550001）

摘要：Bmal1作为生物钟基因的核心基因之一，在不同恶性肿瘤组织中均有表达，其通过正负反馈调节通路呈昼夜节律性表达，在生物学上可能扮演抑癌或促癌基因的角色。Bmal1与肿瘤的发生发展关系确切，并与临床分期、病理分化程度、放化疗敏感性及预后等因素密切相关，而时辰治疗已广泛应用于临床，并取得良好的疗效。全文就生物钟基因Bmal1与时辰治疗在恶性肿瘤临床治疗中的研究进展作一综述。关键词：生物钟基因；Bmal1；时辰治疗；恶性肿瘤

文献标识码：A文章编号：1004-0242（2016）04-0290-07中图分类号：R730.5

doi：10.11735/j.issn.1004-0242.2016.04.A010

ResearchProgressinCircadianGeneBmal1andChrono-therapyinMalignantTumor

HEQian-yong1，JINFeng2，LIYuan-yuan2

（1.GuizhouMedicalUniversity，Guiyang550004，China；2.TheAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity/AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity/GuizhouCancerHospital，Guiyang550001，China）

Abstract：Bmal1geneisthecorecircadianrhythmgenes，whichexpressesindifferenttumorsandshowscircadianrhythmicitythroughnegativefeedbackregulatingpathways.Itmayplayaroleastumorsuppressorgeneorcarcinogenicgene，andhasintimateconnectionwithclinicalstages，pathologicaldifferentiation，sensitivityofradiotherapyandchemotherapyandprognosis.ItplaysavitalsignificanttoexploretherelationshipbetweenBmal1geneexpressionandchrono-therapy.TheresearchprogressbetweencircadianrhythmgeneBmal1andchrono-therapyinclinicalworkwereclarifiedinthisreview.

Keywords：circadiangene；Bmal1；chrono-therapy；malignanttumor

《Science》曾对生物钟基因作出如下评价：“生物钟可能改变人类对自然的认识，从而产生重大社会和经济效益的有重大突破的研究领域”。生物钟基因存在于哺乳动物中，Bmal1基因是哺乳动物生命活动中重要的中央时钟元件，位于11号染色体短臂，编码蛋白质Bmal1，属于bHLH-PAS结构域转录因子家族。Bmal1作为生物钟体系的核心基因，其突变后可引起生物节律体系的紊乱，甚至导致肿瘤

收稿日期：2015-10-17；修回日期：2016-01-31

基金项目：国家自然科学基金（81560437）；贵州省科技厅、贵阳医学

院联合基金（黔科合LH字［2014］7139）

通讯作者：金风，E-mail：jinf886@

的发生，并在肿瘤细胞的增殖、凋亡、生长代谢、治疗等方面发挥着重要作用［1］。近年来，探讨生物钟基因与肿瘤发生发展之间的关系已成为研究的热点，而时辰治疗已广泛应用于临床，因此，探讨生物钟基因

Bmal1表达与时辰治疗之间的关系具有重要意义。

1生物钟基因概述

任何生物体内都有内在的生物节律调节中心，

一切生物均有周期，约为一日的生物节律，昼夜性节律由特定的几种基因形成，这些基因称为生物钟基

研究进展290