信号通路相关文献挖掘与分析方法研究第２章信号通路与肿瘤

６）离子通道受体

具有离子通道作用的细胞质膜受体称为离子通道受体。这种受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导，产生一种电效应，如烟碱样乙酰胆碱受体（ｎＡｃｈＲ）、７．氨基丁酸受体（６ＡＢＡＲ）和甘氨酸受体等都是离子通道偶联受体。它们多为数个亚基组成的寡聚体蛋白，除有配体结合位点外，本身就是离子通道的一部分，并借此将信号传递至细胞内。信号分子同离子通道受体结合，可改变膜的离子通透性。

２．核受体（ｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒ）

包括：甲状腺激素受体、类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。

类固醇激素受体家族，包括糖皮质激素、盐皮质激素、性激素受体等。类固醇激素受体（除雌激素受体位于核内）位于胞浆，未与配体结合前与热休克蛋白（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＳＰ）结合存在，处于非活化状态。配体与受体的结合使ＨＳＰ与受体解离，暴露ＤＮＡ结合区，激活的受体二聚化并转移入核，与ＤＮＡ上的激素反应元件（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ，ＨＲＥ）相结合或与其他转录因子相互作用，增强或抑制靶基因转录。

甲状腺素受体家族，包括甲状腺素、维生素Ｄ和维甲酸受体等。受体位于核内，不与ＨＳＰ结合，多以同源或异源二聚体的形式与ＤＮＡ或其他蛋白质结合，配体入核与受体结合后，激活受体并经ＨＲＥ调节基因转录。

２．１．３．３蛋白质激酶一主要的信号转换者

在蛋白质激酶的催化作用下，蛋白质可以发生可逆的磷酸化反应，是信号转导过程中的一个重要的调节机制。蛋白质激酶是一类磷酸转移酶，可以将ＡＴＰ的？位的磷酸基转移到它们的底物上特定氨基酸残基上去。比如酪氨酸激酶是将底物的酪氨酸残基磷酸化。依据靶氨基酸的特异性分为：酪氨酸激酶（ＴＩＣ）和丝氨酸／苏氨酸激酶（ｓｎｑ。

１．酪氨酸激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＴＫ）

酪氨酸激酶与肿瘤关系密切，正如前文所述，好多受体具有酪氨酸激酶功能，在多种癌症研究中发现酪氨酸受体激酶都存在过表达。酪氨酸蛋白激酶的分类：