信号通路相关文献挖掘与分析方法研究第２章信号通路与肿瘤活多种物质：受体，如ＥＧＦＲ、胰岛素受体、细胞因子受体等；细胞骨架蛋白，如Ｍａｐ、Ｔａｕ；膜蛋白，如Ｎａ＋．Ｉ－ｉ＋交换蛋白、ｃａ２＋．ＡＴｅ酶等；核蛋白／转录因子。起始因子等；信号转导物如鸟苷酸环化酶，Ｒａｆ－１等。

４）ＤＮＡ依赖的蛋白激酶（ＤＮＡ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＤＮＡ—Ｐｌ（）

结合游离ＤＮＡ片段后被激活。底物为核内ＤＮＡ结合蛋白和转录因子，如ＳＰＩ，Ｆｏｓ／Ｊｕｎ，Ｍｙｃ和Ｉ＇５３。参与ＤＮＡ修复和重组；通过激活ＴＦ调节基因表达；参与细胞周期的检查点（Ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ）。

５）丝裂原活化的蛋白激酶（Ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰ硒，可磷酸化其它细胞质蛋白，并可从胞浆内转移至细胞核内调节转录因子的活性，是将信号传递至细胞核内的重要使者，参与细胞分化、增殖、死亡的全过程。

３．蛋白激酶的激活

配体激活蛋白激酶型受体

第二信使激活的ＳＴＫ

周期蛋白蛋白激活ＳＴＫ

ＣＤＫｓ家族是细胞周期启动和各时相转换中关键性的调节酶，ＣＤＫｓ单独没有活性，不同的ＣＤＫ只有与特定的周期蛋白结合才能被激活。

通过磷酸化调节的蛋白激酶

蛋白激酶能通过对底物蛋白的磷酸化反应，调节底物的功能，它们自身的活性也可受磷酸化调节。蛋白激酶分子内或同种蛋白激酶间相互磷酸化，即自身磷酸化，这是蛋白激酶调节其活性的常见方式。异种激酶间的磷酸化，即一种酶作为另一种激酶的底物。这种酶促级联反应是细胞内信号转导的重要机制，如ＭＡＰＫ家族酶的激活方式。

当然还有其他的蛋白起信号转换作用，比如上文提到的Ｇ蛋白。Ｇ蛋白除了有信号转换作用以外，还能够通过第二信使放大信号。

２．１．３．４转录因子—效应蛋白的转录调控者

、细胞接受外界刺激，通过识别、筛选，转换成细胞内信号，激活相关信号转

导通路，引发细胞功能的变化。虽然细胞对外界的刺激的应答各式各样，引发的生物效应也是各不相同，但是追根溯源，细胞行为的改变多数是由于信号刺激下靶细胞内基因转录的激活而引发的的结果。基因的转录激活主要有以下两种方