骨髓干细胞移植治疗肝硬化研究进展(2)

肝硬化是一种常见的,由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变,引起肝硬化的病因在国内以病毒性肝炎多见,目前对肝硬化的治疗主要是保护肝功能及对症支持疗法,疗效欠佳。终末期肝病最后考虑肝移植,但供肝来源越来越少,肝移植费用昂贵。手术并发症。且术后出现的移植排斥等问题困扰患者终生,近来兴起的骨髓干细胞移植治疗肝硬化具有操作简单、可莺复进行、免疫源性弱、治疗费用低等优点,国内外有多处报道骨髓干细胞移植

二、干细胞来源的选择

干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和成体干细胞。干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素影响。当受精卵分裂发育成囊胚时，内层细胞团的细胞即为胚胎干细胞。胚胎干细胞是一种高度未分化细胞，具有全能性，可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。然而，人类胚胎干细胞的研究工作引起了全世界范围内的很大争议，出于社会伦理学方面的原因，有些国家甚至明令禁止进行人类胚胎干细胞研究。成年动物的许多组织和器官。比如表皮和造血系统，具有修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着关键作用。在特定条件下，成体干细胞或产生新的干细胞，或按一定程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。成体干细胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织，为干细胞的广泛应用提供了基础。l临床治疗中造血于细胞应用较早，在20世纪五十年代。临床上就开始应用骨髓移植(BMT)方法来治疗血液系统疾病。到八十年代末，外周血干细胞移植(PBSCT)技术逐渐推广开来，绝大多数为自体外周血干细胞移植(APBSCT)，在提高治疗有效率和缩短疗程方面优于常规治疗．且效果令人满意。

干细胞移植治疗肝硬化的干细胞来源必须满足以下几点：

1．具备向肝细胞分化的潜能；

2．来源充足，获取简便；

3．免疫源性低，最好是自体来源，避免免疫排斥反应；

4．不违背医学伦理道德等。

目前用于移植的干细胞主要是骨髓干细胞及脐带血干细胞。骨髓干细胞直接来源于成人的骨髓．采集方便。自体输注不存在免疫排斥反应，且毒副反应轻微，作为干细胞的生物学特性及优势，使其有可能成为干细胞移植的理想选择。骨髓干细胞包括造血干细胞(HSC)及间充质干细胞(MSC)。已有许多动物实验研究骨髓干细胞移植治疗多种疾病模型。表明骨髓干细胞可分化为骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞等，充分显示骨髓干细胞的可塑性及广阔的应用前景。

三、骨髓千细胞在肝脏的可塑性

骨髓十细胞在体内外分化为肝细胞的实验研究已趋于成熟，并有一定的临床实践。多个研究表明骨髓干细胞在体外一定条件下可诱导分化为肝细胞。有报道HSC及MSC均能分化为有功能的肝细胞样细胞17 ，Schwartz等发现细胞牛长环境(如生长因子及细胞外基质)对调节MSC向肝细胞系特异性分化起至关重要的作用．他们将体外培养的MSC中加入肝细胞生长因子(HGF)及成纤维细胞生长因子一4(FGF-4)后同样诱导分化出具有肝细胞特异性标志及超微结构的肝样细胞。Miyazaki M等一I改进了体外诱导方法，用培养原代肝细胞的HGM培养基加上