骨髓干细胞移植治疗肝硬化研究进展(4)

肝硬化是一种常见的,由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变,引起肝硬化的病因在国内以病毒性肝炎多见,目前对肝硬化的治疗主要是保护肝功能及对症支持疗法,疗效欠佳。终末期肝病最后考虑肝移植,但供肝来源越来越少,肝移植费用昂贵。手术并发症。且术后出现的移植排斥等问题困扰患者终生,近来兴起的骨髓干细胞移植治疗肝硬化具有操作简单、可莺复进行、免疫源性弱、治疗费用低等优点,国内外有多处报道骨髓干细胞移植

细胞定植于肝脏，一部分表达基质金属蛋白酶(MMP)-13(一种间质胶原酶)及MMP-9，促进纤维条索的溶解而发挥抗纤维作用。使用GCSF动员骨髓后，使更多的骨髓干细胞定植，表达更多的MMP一9，抗纤维化作用更强(肝脏纤维化范围缩小)。Sakaida亦认为，骨髓干细胞迁移至肝脏纤维条索周围，分泌MMP-2、9、14增多，细胞外基质及胶原条索降解增多，有利于肝功改善。

国内也有多家医院开展骨髓干细胞移植治疗肝病的技术，并取得町喜成果。北京军区总医院姚鹏等抽取患者自体骨髓30～50 ml，Percoll分离液分离出骨髓干细胞。经股动脉穿刺插管。先行选择性肝固有动脉造影，将含有骨髓干细胞的生理盐水稀释至50 ml后经导管缓慢注入。结果发现骨髓干细胞移植治疗后，患者临床症状好转，肝功能、凝血机制及Child评分改善。生存率提高，住院时间缩短。解放军第四六三医院王娟等术前12 h肌肉注射G-CSF 300 mg，动员骨髓干细胞产生后进行骨髓采集。髂后上棘抽取骨髓100～200 ml，Percoll分离液分离骨髓干细胞，股动脉插管达肝固有动脉，将分离后的骨髓干细胞悬液缓慢注入肝内。治疗后肝功能、凝血机制及临床症状改善。解放军第一八○医院肝病中心潘兴南等同样用PercoU分离液分离骨髓干细胞，经肝动脉移植治疗24例终末期肝病患者。移植后12周，患者肝功前清蛋白、清蛋白、总胆红素及总胆汁酸水平，凝血酶原时间和纤维蛋白原水平均有显著性改善，其中以清蛋白及凝血酶原时间最显著。术后12周有10例患者复查肝脏CT，其门脉一级分支平面面积(cm2)为(128．48-t-45．98)对(95．11±32．37)。该断面肝脏面积显著增大。沈阳军区总医院郭晓钟等对40例肝硬化失代偿期患者进行骨髓干细胞移植治疗。移植前2 d给予患者集落细胞刺激因子皮下注射。连续2 d；从髂后上棘抽取骨髓150～200 ml，在体外分离纯化骨髓源性干细胞。其单个核细胞计数为3．6×108／ml～1．8×10”／ml，采用流式细胞仪技术检测CD34+的干细胞数为106／ml～109／ml。经肝动脉将上述干细胞悬液移植入脏．移植后第4周血浆自蛋白明显升高，AI。T、AsT下降。总胆红素水平在移植前后无显著性变化。PT逐渐下降。食欲改善、体力好转37例(92．5％)，腹胀减轻33例(82．5％)，腹水减少、下肢浮肿减轻35例(87．5％)。中山三院高志良等对28例终末期肝病患者进行自体骨髓间充质干细胞(MScs)移植：抽取骨髓分离后经肝同有动脉介入移植，AI，T、TBil明显降，ALB、PTA上升，有不同程度的食欲改善、体力好转、腹胀减轻。

五、展望

综上所述。经过国内外学者的探讨及实践，证明骨髓干细胞移植治疗肝硬化患者可行。并有成效。患者的临床症状得到不同程度好转．肝功能的生化指标如白蛋白、胆红素、转氨酶，凝皿酶原时间，Child-Pugh评分改善，目前应用经肝动脉自体骨髓干细胞移植仅作为疗肝硬化的一种新途径加以探索。由于开展此项工作不久，尚有待完善的方向：建市标准化、