微囊藻毒素LR对碱基切除修复基因和凋亡相关基因(5)

微囊藻毒素LR对碱基切除修复基因和凋亡相关基因mRNA表达的影响

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ＤＮＡ损伤的范围，这与Ｚｅｇｕｒａ等同研究结果相似。当这种ＤＮＡ损伤不能修复时，细胞就启动凋亡系统，促进细胞凋亡，Ｂａｘ是一种重要的促凋亡蛋白。本次实验结果显示，在ＭＣＬＲ作用２４ｈ时，各染毒

组Ｂｏｘ基冈表达水平高于对照组，然后表达下降，

染毒７２ｈ时，３０ｔｒｇ／ｍｌ染毒组Ｂｏｘ表达低于其他各组。这一结果进一步说明ＭＣＬＲ促凋亡是通过线粒体途径，这与其他实验结果１８Ｉ相一致。

３．ＭＣＬＲ对大鼠肝细胞的碱基修复基因ｍＲＮＡ表达的影响：ｐ５３基冈高表达除了具有促进凋亡作用外，还可直接参与碱基修复过程，能通过与修复复合物作用，促进碱基切除修复的进行Ｍ０１。碱基切

除修复有２个通路，一条主通路，又叫短一补丁修复

（ｓｈｏｒｔ．ｐａｔｃｈｒｅｐａｉｒ）通路，占碱摹切除修复的８０％一

９０％；另一条为备份通路，又叫长一补丁修复（１０ｎｇ．ｐａｔｃｈｒｅｐａｉｒ）通路。本次研究中所选基因ＪＷＡ与

ＸＲＣＣｌ是主通路上的关键基因，而ＰＡＲＰｌ是备份

通路上的关键基因。ＪＷＡ通过与碱基切除修复蛋白ＸＲＣＣｌ的结合参与了损伤位点修复和缝合的过程，还对ＰＡＲＰＩ的表达有负调控的作用。ＸＲＣＣＩ作为

脚手架蛋白，促进聚合酶Ｂ、ＤＮＡ连接酶Ⅲ聚集在损伤部位形成复合物参与修复…１。ＰＡＲＰＩ在备份通

路上的作用与ＸＲＣＣＩ的作用相似１１２１。理论上ＤＮＡ氧化损伤，碱基修复通路上的至少一个通路上的表

达应增强，而且ＸＲＣＣｌ对ＰＡＲＰｌ还有负调控作

用，如果ＸＲＣＣｌ表达增加，ＰＡＲＰｌ表达应下降。但实验结果显示，染毒４８ｈ时，３０斗ｇ，ｍｌ染毒组

ＰＡＲＰＩ基因ｍＲＮＡ的表达低于对照组，染毒７２ｈ

时，３０斗ｇ，ｍｌ染毒组ＪＷＡ、ＸＲＣＣｌ和以尺川表达都

低于对照组，而且ＸＲＣＣＩ的表达与ＰＡＲＰＩ表达同

时减少，因此，从此结果来看，高剂量ＭＣＬＲ对碱基切除修复通路上的基冈ｍＲＮＡ表达影响表现为抑制作用，这也部分解释了Ｌａｎｋｏｆｆ等１１３Ｉ观察到ＭＣＬＲ

会抑制ＤＮＡ损伤修复的现象。

综上所述，肝细胞经ＭＣＬＲ染毒后不同基因在

不同时间的表达改变是不同的。在正常生理情况下，由于毒素对细胞ＤＮＡ的损伤作用，首先应表现

为ｐ５３基冈表达增加，增强表达的ｐ５３基因便促进

修复通路基因表达，而有利于损伤ＤＮＡ的修复，如

万方数据

果损伤严重而无法修复时，细胞便启动凋亡机制，因此，凋亡基因表达的增加应在修复基凶表达增加

之后。但本次实验结果显示，高剂量ＭＣＬＲ染毒在整个实验期间内没有观察到修复系统基因ｍＲＮＡ表达增强。因此，认为高剂量的ＭＣＬＲ对碱基修复通路基冈ｍＲＮＡ表达具有抑制作用，使损伤的基因无法正常修复，而有利于肿瘤的发生，这可能是ＭＣＬＲ促癌的机制之一。

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