2型糖尿病治疗药物的新进展(3)

Jul．2013，Vol．19，No．14医学综述2013年7月第19卷第14期MedicalＲecapitulate，

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患者的糖化血红蛋白，改善β细胞功能，不增加体质

［23］

量，不同程度地降低血脂。

1．3．1沙格列汀沙格列汀抑制DPP-4的作用10

［23］

倍于维格列汀。大量临床研究证明，给2型糖尿病患者每日口服沙格列汀5mg或10mg，连服24周，可

［24］

显著降低空腹、餐后血糖和糖化血红蛋白。本品耐受性良好，不良反应有泌尿道和呼吸道感染和头痛。1．3．2利格列汀利格列汀是一个新型DPP-4抑

制剂，抑制选择性高，抑制作用强，间隔24h给药对DPP-4抑制作用＞80%，能明显改善胰岛β细胞功能。临床研究结果证明，给2型糖尿病患者每日口服利格列汀5mg和10mg，无论与二甲双胍、磺脲类或与前两者再加吡格列酮联合应用，均比单一应用

［25］

效果更好；对二甲双胍和磺脲类联合应用还不能

［26］

很好控制血糖者，而本品仍然有效；利格列汀口服后80%经肝肠排泌，不经肾脏排泄，其最大特点对肾

是肾功能不全2型糖功能不全患者不需调整剂量，

尿病患者的最佳选择；利格列汀对体质量无显著影

低血糖反应低，但和胰岛素增敏剂联合应用，要响，

［27］

谨防低血糖反应发生。本品耐受性良好。经5000余例Ⅲ期临床研究结果表明，利格列汀对心血

［28］

管可能有益。

2胰淀素类似物普兰林肽

胰淀素又称胰淀粉样肽是由胰岛β细胞分泌的又一种降糖激素，在葡萄糖刺激下与胰岛素协同分

延缓胃泌。胰淀素通过降低餐后胰高血糖素分泌、［29］

排空、抑制食欲，从而降低血糖和体质量。普兰林

但避免了胰淀素的不可溶性及肽是胰淀素类似物，

胰淀粉样沉积。它具有胰淀素生物效应，和胰岛素联合应用辅助治疗可更好地降低血糖。大量临床研究表给接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者餐前或餐时明，

减少血糖波动，注射普兰林肽能显著降低其餐后血糖，

平稳控制血糖，显著降低糖化血红蛋白，对空腹血糖无明显影响，可显著降低体质量，但有恶心等不良反应。普兰林肽已获美国食品药品管理局批准用于1型和2

［30-31］

。型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗

3G蛋白耦联受体119小分子激动剂

G蛋白耦联受体119（G-proteincoupledreceptor

119，GPＲ119）在内源性配体或人工合成的小分子受体激动剂作用下，通过cAMP信号传递途径促进胰岛

GLP-1和GIP分泌，增加胰岛素敏感性，降低血素、

糖。它可直接作用于神经系统，调节机体代谢平衡。AＲ231453是第一个GPＲ119受体激动剂，可引起cAMP水平上升并使胰岛β细胞葡萄糖依赖性地分泌

1，胰岛素，刺激肠道内分泌细胞分泌GLP-还以间接方

［32］

Arena公司研制式促进GIP分泌，控制血糖。目前，的AＲ231453类似物AS1535907已进入临床试验研

究，结果表明它能调节第一时相胰岛素分泌，并通过调

［33］

节转录因子发挥对胰岛β细胞的保护作用。4钠葡萄糖血糖转运蛋白2抑制剂达格列嗪

钠葡萄糖血糖转运蛋白2（sodiumglucosetrans-porter-2，SGLT-2）是一种膜蛋白，主要分布在肾脏近曲小管，将葡萄糖从肾小管转运至肾小管细胞内，这

SGLT-2抑制占肾小管重吸收葡萄糖的90%。因此，

剂能减少肾重吸收葡萄糖，增加尿糖排出，因而降低

dapa-血糖。其抑制剂有sergliflozin和remogliflozin，gliflozin等，2外，其中dapagliflozin除抑制SGLT-还能增加胰岛素分泌和敏感性，因而其降低血糖效果好，产生剂量依赖性血糖下降，它的半衰期长达16h，每

2可与50%口服降糖药和日只需服药一次。SGLT-胰岛素用量联合用药治疗，降低糖化血红蛋白和体

［34］

SGLT-2除质量更显著。Ⅱ、Ⅲ期临床研究表明，

还可使血压下降但不引起电解质紊有上述作用外，

乱、低血糖、肝损害和肾损伤，安全性好。泌尿道和

2进一步临床研究中生殖系统继发性感染是SGLT-［35］

必须关注的问题。5胆酸螯合剂考来维仑

1考来维仑是胆汁酸的螯合剂，通过增加GLP-释放增加第一时相胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，降

低2型糖尿病患者血糖，显著降低糖化血红蛋白，改善血脂紊乱。考来维仑于2008年被美国食品药品

和锻炼、饮食控制一起作为2型糖尿病管理局批准，

患者的辅助治疗。临床研究表明，其和二甲双胍、磺脲类、胰岛素等联合治疗后糖化血红蛋白下降0．5%，降低低密度脂蛋白胆固醇（12．8%～16．7%）

［36］

。它和非高密度脂蛋白胆固醇（4．0%～10．3%）

大血管病变的预防和治疗有待进一步研对微血管、

1释放的机制尚不清楚，可究。考来维仑促进GLP-能与干扰法尼醇X信号有关。考来维仑的安全性耐

［37］

受性良好，胃肠道反应优于其他胆汁酸螯合剂。6葡萄糖激酶激动剂

葡萄糖激酶是近来引起人们重视的新靶点，作为内酰胺类化合物，是糖酵解过程中第一个关键酶，在糖代谢与维持血糖平衡中发挥重要作用。一旦其作用异常，将导致糖代谢紊乱。临床研究发现，糖尿病患者体内葡萄糖激酶的活动普遍低下，它在肝脏

产生中的活性降低可能引起胰岛素受体活性下降，

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