2型糖尿病治疗药物的新进展(2)

·2610·

Jul．2013，Vol．19，No．14医学综述2013年7月第19卷第14期MedicalＲecapitulate，

拉鲁肽由诺和诺德公司研制成功，于2010年由美国

1食品药品管理局批准用于治疗2型糖尿病，是GLP-1的生理药理作用，受体激动剂，有GLP-同时能抑制

DPP-4对它的降解。对全球40多个国家5000余例2型糖尿病患者的利拉鲁肽临床研究结果证明，它具

1的作用功效。有GLP-单用药治疗：对746例2型糖尿病患者分别注射

利拉鲁肽1．2mg和1．8mg与口服8mg格列美脲比较研究，服用52周后，糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后血糖均显著下降，且服用利拉鲁肽者体质量下降，格列美脲反而上升，表明利拉鲁肽疗效优于格列

［6］

美脲。

联合治疗临床研究显示，利拉鲁肽和其他药物联合治疗，能进一步改善2型糖尿病患者血糖，且安全性更好；利拉鲁肽联合二甲双胍可使糖化血红蛋白下降1．0%，空腹血糖下降1．67mmol/L，该联合给药引起低血糖的概率比格列美脲联合二甲双胍少。利拉鲁肽和格列美脲联合治疗糖化血红蛋白下

空腹血糖下降1．56～1．61mmol/L，体质量降1．1%，

基本无变化，这可能与磺脲类药物增加体质量有关。而罗格列酮和格列美脲联合治疗体质量反而增加。利拉鲁肽和二甲双胍、格列美脲三者联合治疗可使糖化血红蛋白下降1．33%，空腹血糖下降1．56mmol/L，体质量下降1．8kg。该方案在血糖和体质量控制方面优于甘精胰岛素联合二甲双胍和格列美脲，亦优于

［7-8］。二甲双胍和罗格列酮的联合治疗格列美脲、

对心血管的保护作用：利拉鲁肽对心血管有保

可显著降低2型糖尿病患者收缩压，减少实护作用，

验性心肌梗死面积，改善心功能；还可改善血脂紊乱，显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油，

［2，9］

，对脑钠肽超敏C反应蛋白也有显著降低作用对

2型糖尿病治疗是综合性的。

不良反应：常见胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻、食欲不振或便秘，尤以恶心最为常见，发生率为28%，其程度与剂量呈依赖关系；轻度上呼吸道感染；低血糖发生率低；还有头痛、流感、泌尿系统感染、眩晕、鼻窦炎、咽炎、疲倦等；也有引起胰腺炎、甲状腺癌的报道，是否和它有直接关联尚需进一步临

［10］

床观察。

1．2．3他司鲁肽（Taspoglutide）他司鲁肽与天然GLP-1有93%同源性，含有一个持续释放成分，保持

1其缓释放效能，因而作用时间长。它能激活GLP-4及其他蛋白酶降解。其血浆受体，并能抑制DPP-1的12倍，1的7浓度是天然GLP-效力是GLP-［11］

倍。Ⅱ期临床研究结果表明，每周给2型糖尿病患者皮下注射本品10mg和20mg或2周注射20mg，

糖化血红蛋白和体质量明显下降，其中每周注射

［12］

10mg和20mg效果更好。它还能降低胰高血糖素及三酰甘油。它和二甲双胍联合应用疗效更好。

［12］

常见不良反应为恶心，呈剂量依赖性，轻至中度。总之，他司鲁肽治疗2型糖尿病疗效好，不良反应低，最大优点是可每周给药1次，依从性好。1．2．4阿必鲁肽（Albiglutide）阿必鲁肽是一个GLP-1类似物或受体激动剂，4降同时能对抗DPP-解，是一个蛋白融合肽，半衰期6～8d，最大血药浓度［13］

3～4d。在日本进行的随机单盲安慰对照临床研究，给40例2型糖尿病患者分别每周皮下注射15mg、30mg、每2周50mg、每个月100mg，结果除每个月给100mg组外，其他3组和对照组比较糖化血红蛋白均显著降低；常见不良反应有头痛，其次有

［14］

胃胀气和恶心。对356例2型糖尿病患者进行的研究结果表明，每周30mg，每2周50mg可明显改

［15］

耐受性良好。第Ⅲ期临床善其患者的血糖控制，

［16］

研究尚需2～3年才能完成。试验表明，阿必鲁肽

改善心肌缺能显著减少心肌再灌SD大鼠梗死面积，

血后血流动力学、心功能和能量参数。它能增加体内外心肌对葡萄糖的摄取，减少乳酸产生，增加碳水化合物、脂肪和乳酸的氧化，对正常心肌关键性葡萄

［17］

糖代谢基因表达有提高作用。1．2．5重组人胰高血糖素类多肽1重组人胰高血糖素类多肽1是我国首个拥有自主知识产权的新

1类似物，已完成Ⅱ期临床研究，启动第Ⅲ一代GLP-期临床研究。Boc5和S4p为上海药物研究所筛选的

1受体，能激活GLP-口服有效。其中Boc5化合物，

1受体可代表一个全新的非肽类小分子化合物GLP-激动剂，这是我国在2型糖尿病治疗药物研究中的

［18］

新突破。1．3DPP-4抑制剂DPP-4可特异性地识别GLP-11的N端第2位的丙氨酸残基切除其二肽，使GLP-4抑制剂保护GLP-1不受其降解，失活。DPP-发挥对

2型糖尿病治疗作用。这类药物为小分子化合物，口

［19］

4抑制剂可明显降低胆固醇，服有效。DPP-这有

［20］

DPP-4助于减少心血管危险性。最近研究表明，

抑制剂对实验动物肠炎有一定抑制作用，这可能为

［21］

肠炎的治疗开辟新的治疗途径。已经上市的DPP-4抑制剂主要有西格列汀、维格列汀、阿格列汀

1的生理药理作用，和利格列汀等。它们具有GLP-即保护胰岛β细胞、不增加体质量等，但其药动学、

作用侧重点和作用强度特点各有所异。其长期疗效对外周糖代谢及心血管 …… 此处隐藏：260字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……