2型糖尿病治疗药物的新进展

Jul．2013，Vol．19，No．14医学综述2013年7月第19卷第14期MedicalＲecapitulate，

·2609·

2型糖尿病治疗药物的新进展

李素君

中图分类号：Ｒ587．1

doi：10．3969/j．issn．1006-2084．2013．14．037

1

（综述），周重楚

2※

（审校）

（1．江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港222000；2．吉林省中医药科学院，长春130012）

文献标识码：A

2084（2013）14-2609-04文章编号：1006-

β细胞凋亡，因而增加胰岛

β细胞数量增强其功能。②增加胰岛素基因表达，增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌和释放及其敏感性。③增加葡

12

ＲecentAdvancesinDrugTreatmentofType-2DiabetesMellitusLISu-jun，ZHOUChong-chu．萄糖摄取和利用，抑制餐后

（1．JiangsuKanionPharmaceuticalCo．，Ltd．，Lianyungang222000，China；2．JilinProvincialAcademyof

Changchun130012，China）TraditionalChineseMedicine，胰岛α细胞胰高血糖素的

Abstract：Withtheadvanceofthepathogenesisofdiabeticresearch，thestudyofanti-diabeticdrugshas

分泌与释放。④延缓胃排transformedfromthetraditionaldrugstothecurrentproductswithnewtargetsandnewmechanism．

thefunctionofpancreaticβcellsoftype2diabetesmellitusdeclinedyearafteryear，thepreviousEspecially，

抑制食欲，有利于减轻体空，whileglucagon-likepeptide-1can．Hereistomakeareviewofdrugscannotfundamentallystopthistrend，

theresearchprogressaboutglucagon-likepeptide-1analoguesorreceptoragonists，dipeptidylpeptidase-4质量，降低血糖。⑤对心血

newdrugsactingonothertargetssuchasamylin，G-proteincoupledreceptor，sodiumglucosetrans-inhibitors，

管有保护作用。它和心血管porterprotein，bileacidsequestrant，insulinresistanceandsoon．

Keywords：Type-2diabetesmellitus；Glucagon-likepeptide-1analogs；Ｒeceptoragonists；Dipeptidyl

受体结合后改善血管内皮细peptidase-4inhibitors；Drugsactingonnewtargets

胞功能，舒张血管，促进心力

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要表现为衰竭患者左心室功能恢复，抗缺血/再灌心肌损伤，高血糖及微血管并发症，是影响人类生活的重大疾并能影响心率、血压和改善血脂。因此，它对2型糖

2型糖尿病的药病之一。随着医药科学的飞速发展，尿病代谢异常均有改善作用，这是非常令人鼓舞的。

物治疗不断取得新进展。目前对治疗此病的各个靶GLP-1在体内迅速地被DPP-4降解而失去生理但是，点的研究都在紧张进行中，相关药物的研究开发已成其半衰期仅1～2min，必须持续静脉滴注或皮活性，

likepeptide-1，下注射，为热点。胰高血糖素样肽1（glucagons-这大大限制了其临床应用。科学家们近来

GLP-1）类似物或受体激动剂及二肽基肽酶4（dipep-1类似物或受体激研究出GLP-设法解决了该问题，

tidylpeptidase-4，DPP-4）抑制剂均为目前研究的新热4抑制剂［1-3］。动剂及DPP-1．2GLP-1类似物或受体激动剂点，是2型糖尿病药物治疗的新革命；作用于其他靶

1．2．1艾塞那肽（Exenatide）艾塞那肽与GLP-1点的新药也不断涌现。

1GLP-1类似物或受体激动剂及DPP-4抑制剂1受体，有53%同源性，它能激活GLP-还能抵抗

1．1GLP-1生理作用2型糖尿病的胰岛β细胞功DPP-4降解，其血液浓度维持4～6h。每次给2型糖

能逐年衰退，以往药物治疗不能从根本上阻止这一尿病患者皮下注射5μg，每日2次，同时给予磺脲

1能阻止这一趋势。它是肠促胰岛素30周后显著降低糖化血红蛋趋势，而GLP-类、二甲双胍联合治疗，

的一种，另一种是葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽，能白和体质量。治疗超过3年，患者明显改善血脂，且

1受促进胰岛β细胞的增殖和存活，在正常啮齿动物中血压有所下降。它是首个批准临床应用的GLP-有强大的降血糖作用，体激动剂。其不良反应有恶心、其在糖尿病患者及其动物模呕吐、腹泻、低血糖，

［2，4］

。近来它的长效剂艾塞那肽特别是呕吐达46%型中即使受损很轻但促胰岛素分泌作用亦受损严

1大部注射液已上市，治疗2型糖尿病可降低糖化血红蛋重，甚至消失，这限制了它的临床应用。GLP-也可降低体质量，大剂量应用时有呕白和空腹血糖，分在小肠近端和结肠L细胞分泌。它来源于胰高血

［5］

吐反应。糖素原，由胰高血糖素基因表达，在胰岛α细胞该基

1．2．2利拉鲁肽（Liralutide）它和GLP-1有95%因表达产物是胰高血糖素，而在小肠近端和结肠道

L细胞则表达为GLP-1。其生理功能包括：①促进胰的同源性，在血浆中与白蛋白结合缓慢释放，皮下注

射吸收延缓，代谢性稳定性增加，半衰期长，皮下注岛β细胞的增殖与分化，抑制高糖、高脂、炎症等对

射后12h血浆浓度达到高峰，能维持40～50h。利胰岛β细胞的损害，并能促进其修复和再生，抑制

摘要：随着对糖尿病发病机制研究的深入，糖尿病药物研究也从对传统作用机制的药物研究过

渡到对具有新作用靶点和新作用机制的药物研究。尤其是2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能逐年衰退，以往药物不能从根本上阻止这一趋势，而胰高血糖素样肽1能阻止这一趋势。该文就其类似

G蛋白耦联受体、物或受体激动剂、二肽基肽酶4抑制剂和作用于胰淀素、钠葡萄糖转运蛋白、胆酸

螯合剂、胰岛素抵抗等其他靶点的新药研究进展予以综述。

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