非常详细的综述性文章

１１４

药学学报Ａｃｔａ

ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＳｉｎｉｃａ

２００７，４２（２）：１１１—１１７

ｍ。◆面Ｏ－…－，＇－Ｎ

１

Ｎ

ｒ∞还。凸Ｎ＇Ｍ＂几“

Ｈ

８。

～？。彳七峨卓名ＨＢＴＵ－Ｍ＿／ＤＩＰ。Ｅ：

Ｐｉｐｒｉｄｉｎｅ／ＤＭＦ／Ｈ２０２．ＴＦＡｃｌｅａｖａｇｅ

Ｒ＝ｐ－ＯＣＨ３（Ｈｍｂ），ｍ－Ｎ０２（２．５－Ｈｎｂ）ｏｒｏ－Ｎ０２洲ｎｂ）

Ｆｉｇｕｒｅ４

ＰｒｏｐｏｓｅｄｒｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｔｈｅａｃｙｌａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅＨｎｂＮ—ａｕｘｉｌｉａｒｙ

ｄｅｐｓｉｐｅｐｔｉｄｅｉｓｒｅａｒｒａｎｇｅｄｙｉｅｌｄｉｎｇｔｈｅｄｅｓｉｒｅｄｐｅｐｔｉｄｅｂｙｍｉｌｄｂａｓｅａｆｔｅｒｃｌｅａｖａｇｅｆｒｏｍｔｈｅｒｅｓｉｎ［１９，２…．４

Ｓｅｑｕｅｎｃｅ－ａｓｓｉｓｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅＴｈｅ

ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ

ｏｆ

ｓｐａｃｅｒ

ｎｏｔｉｃｅａｂｌｅ“ｄｉｆｆｉｃｕｈｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓ

ｏｆＨ一

（Ｔｈｒ—Ｖａｌ）；一ＯＨａｎｄＨ．Ｖａｌ—Ａｓｈ—Ｖａｌ．Ａｓｎ．Ｖａｌ—Ｇ１ｎ—Ｖａｌ一

Ｇｉｎ—Ｖａｌ—Ａｓｐ—ＯＨ，ｔｈｅＡｃｙｔＣａｒｒｉｅｒＰｒｏｔｅｉｎ（６５—７４）

ｔｈｅ

ａｎｄｔｈｅｈｕｍａｎｉｎｓｕｌｉｎＢ—ｃｈａｉｎｈａｖｅｂｅｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｉｎａｌｌ

ｃａｓｅｓ

ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（ＳＡＰＳ）

ｕｎｉｔｓ

ｔｏ

ｉｎｃｒｅａｓｅ

ｄｉｓｔａｎｃｅｆｒｏｍｔｈｅｐｅｐｔｉｄｅ，ｃａｎｔｉｏｎ，ｋｎｏｗｎ

ａｌｓｏ

ｒｅｓｉｎ

ｂｅｆｏｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓ

ｏｆｔｈｅ

ｔａｒｇｅｔ

ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ

ａ

ｐｒｅ—ｓｅｑｕｅｎｃｅｇｉｖｅｓｒｉｓｅ

ｔｏ

ｒｅｄｕｃｅｔｈｅ

ｐｅｐｔｉｄｅ—ｃｈａｉｎａｇｇｒｅｇａ—

ｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｒｅｓｕｌｔｓ．Ｉｎｔｈｅ

ｓｅｑｕｅｎｃｅ

ｌａｔｔｅｒｃａｓｅ．ｔｈｅｌｙｓｉｎｅｐｒｅ－

ｔｏ

ａｓ“ｓｅｑｕｅｎｃｅ—ａｓｓｉｓｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ

ａ

ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ

ｃｏｕｌｄｂｅｉｎｓｕｌｉｎ

ｃｌｅａｖｅｄｅｎｚｙｍａｔｉｃａｌｌｙ

ＮＩＲ—ＦＴ

ｇｉｖｅ

ｔｈｅ

（ＳＡＰＳ）”．Ｄｕｒｉｎｇ

ｕｓｉｎｇ

ｓｔｕｄｙｏｆｓｕｃｈ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”

ｓｔｒａｔｅｇｙ，ＤｕｅＬａｒｓｅｎＢ

ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ

ｍａｙ

Ｅ２１。

ｄｅｓＢ３０

Ｂ—ｃｈａｉｎ．

ｒｎｅａｒ—ｉｎｆｒ ａｒｅｄ

ｔｈｅＦｍｏｃ—ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ

ｔｈａｔ

Ｆｏｕｒｉｅｒ—ｔｒａｎｓｆｏｒｍ）Ｒａｍａｎａｎａｌｙｓｉｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓｖｎｔｈｅｓｌ‘ｓ

ｏｆ

ｈａｓｏｂｓｅｒｖｅｄ

ｐｅｐｔｉｄｅ—ｃｈａｉｎ

ｗｈｅｎ

ｂｅ

ｔｈｅ（Ａｌａ）。，ｔｈｅ

ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓｈｉｆｔｓｏｆｔｈｅｇｒｏｗｉｎｇ

ｐｒｅ—ｓｅｑｕｅｎｃｅｆｒｏｍｃｏｌｌ

ｗａｓ

ａ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ

ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ

ｒｅｄｕｃｅｄ

ａｒｅ

ｃｅｒｔａｉｎ

ａｍｉｎｏａｃｉｄ

ｐｅｐｔｉｄｅｃｈａｉｎ

ｗｉｔｈ［Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）］６

ａ

ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄＣ—ｔｅｒｍｉｎａｌｌｙ．Ｔｈｕｓ，

卢一ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（ｎ≥６）ｔｏ

ｔｈａｔ

ＳＰＰＳ

ｒａｎｄｏｍｏｂｓｅｒｖｅｄ．

ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ

ｐｏｌｙ—ａｌａｎｉｎｅ，（Ａｌａ）ｎ，（ｎ≤ｗｉｔｈ［Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）］。（ｍ≤６）

Ｔｈｉｓｒｅｓｕｌｔｉｓｉｎａｇｒｅｅｍｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ

ｐｒｏｃｅｅｄｓ

ｏｐｔｉｍａｌｌｙ

ｕｎｄｅｒ

ｒａｎｄｏｍ

ｃｏｉｌ

２０）ｈａｓｂｅｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ

ａｎｄ［Ｇｌｕ（ｔＢｕ）］。。（ｍ≥６）ａｓｐｒｅ—ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｗｉｔｈ

ｍ／＞３，ｐｅｐｔｉｄｅｓｐｒｏｄｕｃｔｓｗｈｉｌｅａｎｄ

ａ

ａｒｅ

ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．５

ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｉｘｅｄｓｏｌｖｅｎｔＩｔ

ｐｅｐｔｉｄｅ

ｉＳ

ｎｏｔ

ｎｅｗ

ｏｂｔａｉｎｅｄ

ａｓ

ｓｉｎｇｌｅ，ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓｏｆｄｅｌｅｔｉｏｎｐｅｐｔｉｄｅｓｐｅｐｔｉｄｅｓ

ｉｓ

ｃｏｍｐｌｅｘｍｉｘｔｕｒｅＦｍｏｃ—ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ

ｕｓｉｎｇ

ｍｉｘｅｄ

ｓｏｌｖｅｎｔｔｏ

ｉｍｐｒｏｖｅ

ｔｏ

ｐａｙ

ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ

ｆｏｒｍｅｄ

ｐｒｅ—

ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ㈦２“．Ｈｏｗｅｖｅｒ．ｉｔ

ｕｓｅ

ｒｅｍａｉｎｓｆｏｒ

（ｎ≥６）ｗｉｔｈｏｕｔｔｈｅ

ｐｒｅ—ｓｅｑｕｅｎｃｅ．Ａ

ｍｉｘｅｄ

ａ

ｇｒｅａｔａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｈｙｄｒｏｇｅｎ

ｂｏｎｄ

ｏｆ

ｍｉｘｅｄｓｏｌｖｅｎｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｄｅｓｔｒｏｙｉｎｇ

ｐｅｐｔｉｄｅ

ｓｅｑｕｅｎｃｅ，［Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）Ｇｌｕ（ｔＢｕ）］３，ｈａｓ

ｆａｖｏｒａｂｌｅｅｆｆｅｃｔ

ｏｎ

ｓｉｍｉｌａｒｏｔｈｅｒ

ａｎｄｔｈｅ

ｂｅｔｗｅｅｎ

ｔｈｅ

ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｓｏｍｅ