多肽合成中困难序列的缩合研究进展(3)
发布时间：2021-06-08
非常详细的综述性文章
ＨＡＮＸｉａｎｇ，ｅｔａｌ：Ｒｅｃｅｎｔ
ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｏｕｐｌｉｎｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ
ｐｅｐｔｉｄｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｏｆ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ’’ｉｎ
’１１３
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”ｉｓ
ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅａｍｉｄｅ—ｂａｃｋｂｏｎｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ．ｉｎｖｏｌｖｅｓＮ—ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ
ｏｆ
ｏｎｅ
ｌｅｅｕｌａｒ
ｒｅａｃｔｉｖｅ
ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ
ｔｈｅｍｏｒｅ
Ｔｈｉｓｓｔｒａｔｅｇｙ
ｏｒｍｏｒｅ
ｏｒ
Ｈｎｂ（２一ｈｙｄｒｏｘｙ－４一ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌ）
ａｕｘｉｌｉａｒｉｅｓ
ｈａｖｅ
ｂｅｅｎ
ｕｓｅｓ
ａ
ｂａｃｋｂｏｎｅ
ａｍｉｄｅｂｏｎｄｓｏｆｓｅｖｅｒａｌｒｅｓｉｄｕｅｓｂｅｆｏｒｅｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｅｘｐｅｃｔｅｄ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”ｉｎ
ａ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ
ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ（Ｆｉｇｕｒｅ
ｎｉｔｒｏｓａｍｅ
ｐｅｐｔｉｄｅ
ｉｓ
ｔｏ
３１［１３－．ＴｈｅＨｎｂ
ａｓｓｉｓｔ
ａｕｘｉｌｌａｒｙａｎｄ
ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔｔｏａｄｖａｎｔａｇｅｏｕｓ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”．
ｅｎｃｏｕｎｔｅｒｅｄ．Ａｍｉｄｅ—ｂａｃｋｂｏｎｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｐｐｅａｒｓ
ｐｒｅｖｅｎｔ
ｏｒ
ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒ
ａｓ
ｈａｓｔｈｅ
ｄｉｓｒｕｐｔｔｒｏｕｂｌｅｓｏｍｅｉｎｔｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｈｙｄｒｏｇｅｎ—
ｎａｔｉｖｅ
ｅｆｆｅｃｔＨｍｂｆｏｒ
ｔｏ
ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
ｂｏｎｄｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋｓｂｙｔｈｅ
ｒｅｍｏｖａｌｏｆｔｈｅａｍｉｄｅ
Ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｔｈｅ
Ｈｍｂａｕｘｉｌｉａｒｙ，ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｈｙｄｒｏｇｅｎｂｏｎｄａｆｔｅｒＮ—ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂａｃｋｂｏｎｅｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｓｔｉｏｎｏｆｔｅｒｔｉａｒｙａｍｉｄｅｂｏｎｄｓ．
Ｔｈｅ
ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ
ｉｓ
ａｔｔｒｉｂｕｔｅｄ
ｔｏ
ａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｂｒａｎｃｈｅｄ
ａｍｉｎｏ
ａｃｉｄｓ，ｗｉｔｈ
ｔｈｅ
ｂｅｔｗｅｅｎｌａｒｇｅｏｒ卢一Ｈｎｂａｕｘｉｌｉａｒｙ
ｏｆ
ｗａｓ
ｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｉｎｔｒｏｄｕｃ—
ｏｂｔａｉｎｅｄ（Ｆｉｇｕｒｅ４）．Ａｆｔｅｒ
ｔｈｅ
ｓｅｑｕｅｎｃｅ，ｔｈｅ
ｔｅｍｐｏｒａｒｙ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄ
ｃａｎ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐＨｎｂ
ａｔ
ｂｅ
ｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｆｔｅｒｔｉａｒｙａｍｉｄｅｂｏｎｄｓ，Ｘ一（Ｚ）Ｙ，ｗｈｅｒｅＸａｎｄＹ
ａｒｅ
ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｌｙｒｅｍｏｖｅｄｂｙｍｉｌｄｐｈｏｔｏｌｙｓｉｓＴｈｅ
ｏｘｉｄａｔｉｖｅ—ｒｅｄｕｃｔｉｖｅ
ｓａｆｅｔｙ
ｃａｔｃｈ
３６６ｎｍ［１４１．ＳｉＭｂ
ａｒｂｉｔｒａｒｙａｍｉｎｏ
ａｃｉｄｒｅｓｉｄｕｅｓａｎｄＺｉｓ
ａ
（３一
ｔｅｍｐｏｒａｒｙ
ｃａｕｓｅｓ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ
ｏｆ
ｔｅｒｔｉａｒｙａｍｉｄｅ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｂｏｎｄｔｈｅｔｈｉｓｃａｌｌｅｄ
ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｉｎｙｌ－４一ｍｅｔｈｏｘｙ一６一ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）ｂａｃｋｂｏｎｅ
ａｕｘｉｌｉａｒｙａｌｓｏ
ｃａｎ
ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｏｆ
ｔｅｒｔｉａｒｙ
ｔｈｅ卢一ｓｈｅｅｔ
ａｍｉｄｅ
ｂｏｎｄ
ｂｙ
ｕｓｅｄｆｏｒｔｈｉｓｐｕｒｐｏｓｅ（Ｆｉｇｕｒｅ３）’１５｜．
ｒｏｔａｔｉｏｎ
ｐｌａｎｅ
ａｎｄ
ＴｈｅＡｉｂ（ｏ／。ａｍｉｎｏｉｓｏｂｕｔｖｒｉｃａｃｉｄ）ｒｅｓｉｄｕｅｕｓｅｄｉｎ
ｐｅｐｔｉｄｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｓａｎｏｔｈｅｒｅｆｆｅｃｔ．ＴｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆＡｉｂｔｈｅ
ｓｏｌｖａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｔｏ
ｃａｓｅ
ｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ“ｐｅｐｔｉｄｅ
ｆｒｏｍ卢一ｓｈｅｅｔ
ｓｅｇｍｅｎｔ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗａｓｔｈａｔ
ｃａｎ
ｏｆｆｅｒｔｈｅＰＳＳ
ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ
（ＰＳＳ）”．Ｄｒａｂ
ｉｓ
ｐｒｏｍｏｔｅ
ｈｅｌｉｃａｌｆｏｌｄｉｎｇａｎｄ
ｉｎ
（ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）Ⅳ“一ａｕｘｉｌｉａｒｙ
ｂａｃｋｂｏｎｅ
ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｉｎ
ｔｈｉｓ
ｔｏ
ｔｈｅｆｉｒｓｔａｍｉｄｅ—
Ｚ—Ａｉｂ５一Ｌｅｕ—Ａｉｂ２一ＯＭｅ
ＤＭＳＯ
ｓｔｒａｔｅｇｙ．Ｔｈｉｓａｐｐｒｏａｃｈ
（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）ｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＮＭＲ‘”１．Ｐｒｏ
ｉｓ
ｈａｄｂｅｅｎｍａｉｎｌｙｄｅｓｉｇｎｅｄｔｈｅ
Ｄｒａｂ
ａｓ
ａ
ａｖｏｉｄａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｂｙｕｓｉｎｇ
ａｂｌｅ
ｔｏ
ｃｒｅａｔｅ
ａｌｓｏｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ
ｏｒ
ｉｎｔｏＰＳＳ
ｒｅｓｉｄｕｅ，ｃｏｎｓｉｄｅｒｉｎｇ
ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ
ｔｈｅ
ｔｏ
ｂｕｌｋｙｇｒｏｕｐ
ｓｔｅｒｉｃ
ｓｈｏｒｔｒａｎｇｅ
ｉｎｔｒａｃｈａｉｎ—ｂａｃｋｂｏｎｅｄｕｅ
ｈｉｎｄｒａｎｃｅ．Ａｆｔｅｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｅｘｐｅｃｔｅｄｓｅｑｕｅｎｃｅ，ｔｈｅｔｅｍｐｏｒａｒｙｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐＤｍｂｂｙａｃｉｄｏｌｙｓｉｓ．
Ｔｈｅｏｔｈｅｒａｐｐｒｏａｃｈ
ｏｎ
ｃａｎ
ｔｈｅｌｏｗｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｒｉｎｇｏｆＰｒｏｒｅｓｉｄｕｅ
ｔｏ
ｂｅｅａｓｉｌｙｒｅｍｏｖｅｄ
ｂｒｅａｋｔｈｅ８一ｓｈｅｅｔｐｌａｎｅ．ＩｎｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆｐｅｐｔｉｄｅｒｉｃｈＡｓｎｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｃａｕｓｅｄｂｙａ口一ｓｈｅｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，
ｔｏ
ｉｎ
ｂａｃｋｂｏｎｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐｓ
ｉｓ
ａｎｄｉｓｖｅｒｙｄｉｆｆｉｃｕｌｔｏｆＰｒｏ
ｂｅｐｒｅｐａｒｅｄ．Ｂｕｔｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｗｈｉｃｈｗｉｌｌｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｂｏｎｄｓｔｈｅ
ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
０１＇１
ｉｎｓｅｒｔｅｄｐｏｌｙ一（Ａｓｈ—Ａｌａ—Ａｓｎ一—Ｐｒ—ｏ—Ａｓｎ—Ａｌａ—Ａｓｎ—
ｗａｓ
ｏｆｔｈｅ
Ｈｍｂ（２－ｈｙｄｒｏｘｙ－４一ｍｅｔｈｏｘｙ—
ｓｈｏｗｎ
Ｐｒｏ）ｑ
ｌｉｑｕｉｄ
ｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｗｉｔｈｏｕｔ
Ｓｉｎｃｅ
Ｐｒｏ
ａｎｙｉｓ
ｔｏ
ｔｒｏｕｂｌｅｋｎｏｗｎａｃｈｉｅｖｅ
ｂｙ
ｔｏ
ｒｏｕｔｉｎｅ
ｂｅｎｚｙｌ）ｇｒｏｕｐ
ｔｈｅｎｉｔｒｏｇｅｎ‘１１。．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎ
ａ
ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．ｄｉｓｒｕｐｔ
ｔｈａｔｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆＨｍｂｕｎｉｔｅｖｅｒｙ６—７ｒｅｓｉｄｕｅｓｉｓ
ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，ａｎｏｔｈｅｒｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
ｉｓ
ｔｏ
ｍｅｔｈｏｄｂａｃｋｂｏｎｅ
ａ
ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ
ｔｏ
ｄｉｓｒｕｐｔｔｈｅｐｅｐｔｉｄｅａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ．Ａｔｔｈｅｅｎｄ
ｉｎｔｒｏｄｕｃｅ
ｄｉｐｅｐｔｉｄｅｓ
ｏｒ
ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ｏｆｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｔｈｅＨｍｂｇｒｏｕｐｉｓｒｅｍｏｖｅｄｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｉｎａｌ
ＴＦＡ
ｐｓｅｕｄｏｐｒｏｌｉｎｅｒｅｓｉｄｕｅｆｒｏｍＳｅｒｏｆｔｈｅｄｕｒｉｎｇ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｅｔｈｅ
ｆｉｎａｌ
Ｓｅｒ
ｏｒ
ＴｈｒⅢ。．Ａｔｗｉｌｌ
ｂｅ
ｔｈｅｅｎｄ
ｃｌｅａｖａｇｅ．Ｔｈｅ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ
ｈａｓ
ｏｆｂａｃｋｂｏｎｅ
Ｔｈｒ
ｒｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ
ｗｏｒｋ
ｔｏ
ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅ
ｌｉｍｂａｕｘｉｌｉａｒｙ
ｂｅｅｎｄｅｍｏｎ—ＴＦＡ
ｃｌｅａｖａｇｅ
ｓｔｅｐ．Ｒｅｃｅｎｔ
ｓｔｒａｔｅｄｂｙｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｄＦｍｏｃｓｙｎｔｈｅｓｅｓｏｆａ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ”ｐｅｐｔｉｄｅ
ｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｓｅｕｄｏｐｒｏｌｉｎｅｓｉｓｓｕｐｅｒｉｏｒＨｍｂｂａｃｋｂｏｎｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
Ａ口（１—４０）．ＦｏｒＦｍｏｃＳＰＰＳ，Ｃｌｉｐｐｉｎｇｄａｌｅ
ａｓ
ｉｎｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇａｇｇｒｅｇａｔｅｓ。”。．
ａｌｌｏｗｓｔｈｅ
ｓｔｅｐｗｉｓｅ
ｏｒ
ａｎｄｃｏ．ｗｏｒｋｅｒｓ［Ｊ２１ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅＨｍｂＮ“一ａｕｘｉｌｉａｒｙＴｈｅｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｓｅｕｄｏｐｒｏｌｉｎｅ
ａｍｉｄｅ—ｂａｃｋｂｏｎｅ
ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ
ｆｏｒ
ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ（Ｆｉｇｕｒｅ
ｔｈｉｓ
ａｐｐｒｏａｃｈ
ｉｓ
３）．
Ａｏｆ
ｋｅｙｔｈｅ
ＳＰＰＳｏｆｌｏｎｇｐｅｐｔｉｄｅｓ。“．ＥｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＳｅｒｗｉｌｌｅｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙｄｉｓｒｕｐｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ
ａｓ
Ｔｈｒ
Ｎ—ａｃｙｌａｔｉｏｎ
ａｎ
ｗｅｌｌ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｉｎｇ
ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｓｅｃｏｎｄａｒｙＮ“一ａｍｉｎｅｂｙ
０—｝Ｎｉｎｔｒａｍｏ—
Ｈ０
Ｈｏ
／０
ＳｉＭｂ
Ｆｉｇｕｒｅ３
ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＮ—ａｕｘｉｌｉａｒｉｅｓｕｓｅｄｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ’’ｉｎＳＰＰＳ
多肽合成中困难序列的缩合研究进展(3).doc
将本文的Word文档下载到电脑
