多肽合成中困难序列的缩合研究进展(2)
发布时间：2021-06-08
非常详细的综述性文章
药学学报Ａｃｔａ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａＳｉｎｉｃａ
２００７，４２（２）：１１１—１１７
ａｖａｉｌａｂｌｅ
ｉｍｐａｃｔ
ｔｏ
ｍｉｎｉｍｉｚｅ
ｏｒｅｖｅｎ
ａｂｏｌｉｓｈｔｈｅ
ｎｅｇａｔｉｖｅ
ａｌｓｏｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ
ａｐｐｌｉｅｄ
ｔｏ
ｔｈｅａｓｓｅｍｂｌｙｏｆｐｅｐｔｉｄｅｓ
ｏｆｔｈｅ
ｔｈｅｓｅ
ｕｓｅ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓｄｕｒｉｎｇｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｔｈｅｓｅ
ｒｅａｇｅｎｔｓ。…，
ｉｎ
ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｓｅｖｅｒａｌｓｅｃｏｎｄａｒｙａｎｄｈｉｎｄｅｒｅｄａｍｉｎｅｓ．２
ＲｅａｓｏｎａｂｌｅｒｏｕｔｅｓｆｏｒｆｒａｇｍｅｎｔｓｃｏｕｐｌｉｎｇＳｅｇｍｅｎｔｓｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｉｓ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｏｆ
ｌｏｎｇ
ｓｅｑｕｅｎｃｅ
ａｎ
ｉｎｃｌｕｄｅｗｈｉｃｈ
ｏｆｇｉｖｅ
ｐｏｗｅｒｆｕｌ
ａ
ａｃｙｌａｔｉｎｇ
ｐｒｏｔｏｃｏｌｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｆｏｒ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔｗａｙｆｏｒｔｈｅｐｅｐｔｉｄｅ．
“Ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｐｅｐｔｉｄｅ
ｃｈａｉｎ
ａｓｓｅｍｂｌｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ
‘‘ｄｉｆｆｉｃｕｌｔｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”．Ｔｈｅｐｏｐｕｌａｒｉｔｙｏｆｕｒｏｎｉｕｍｂａｓｅｄｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｇｅｎｔｓ
ｆｏｒ
ｐｅｐｔｉｄｅ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｈａｓ
ｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈａｔｐｒｏｖｅｄ
ａｓ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”ｍａｙ
ｂｅｃｉｒｃｕｍｖｅｎｔｅｄｂｙａｄｅｑｕａｔｅｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ
ｃｏｒｒｅｃｔ
ｏｆｓｅｇｍｅｎｔａｎｄ
Ｆｏｒ
ｃｈｏｉｃｅｏｆｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｓｉｔｅ［９｜．
ｃａｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｆｉｇｕｒｅ１）．Ｃｅｒｔａｉｎ
ｔｏ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ
ｌｏｎｇｐｅｐｔｉｄｅｓｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｅｔａｒｇｅｔｐｅｐｔｉｄｅ
ｉｎｔｏ
ｓｅｖｅｒａｌ
ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ
ｗｅｒｅ
ｏｒ
ｂｅ
ｂｅｍｏｒｅ
ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
ｔｏ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ，ｓｕｃｈ
ＢｏＰｒＰｄｉｖｉｄｅｄｃａｒｂｏｘｙｌ
ｆｒａｇｍｅｎｔｓ．Ｔｈｏｓｅ
ｃｈｏｓｅｎ
ｗｈｉｃｈ
ａｍｉｎｏ
（ｂｏｖｉｎｅ
Ｐｒｉｏｎ
Ｐｒｏｔｅｉｎ）（９０—２００），ｗｅｒｅ
ａ
ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ
Ｇｌｙ
ｔｏ
ｇｅｎｅｒａｌｌｙ
ａｓ
ｐｒｅｐａｒｅｄｕｓｉｎｇ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｈｉｇｈｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｕｓｕａｌｌｙｃｏｎｔａｉｎａｃｉｄ．ｉｎ
ｏｒｄｅｒ
Ｐｒｏ
ｔｈｅ
Ｃ—ｔｅｒｍｉｎａｌ
ｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｇｅｎｔ
１，
ＨＡＴＵ（Ｏ一（７－ａｚａｂｅｎｚｏｔｒｉｚｏｌｅ一１一ｙ１）一
ｈｅｘａｎｕｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）
ｔｏｔａｌ
ｏｆ
ａｎｄ
ｅｔ
ｍｉｎｉｍｉｚｅｔｈｅ
ｐｏｓｓｉｂｌｅｒａｃｅｍｉｚａｔｉｏｎ
１，３，３一ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｕｒｏｎｉｕｍ
ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓｈｏｒｔｆｒａｇｍｅｎｔｓｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｎ，口一ｓｈｅｅｔ
ｗａｓ
ｎｏｔ
（Ｆｉｇｕｒｅ
１）
ｔ－Ｂｏｃ
（ｔｅｒｔ．ｂｕｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｔｈｅ
ｔｅｎｄｅｎｃｙ
ｔｏ
ｂｅｆｏｒｍｅｄｉｎｔｈｅ
ｐｒｏｄｕｃｅｄ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ［３］．Ｗｕ
ａｌ［７］ｒｅｐｏｒｔｅｄ
ｌｏｎｇｅｒ
ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ㈨．Ｉｎ
ｓｈｏｕｌｄ
ｏｔｈｅｒｗｏｒｄ，ｗｈｅｎｔｈｅｌｏｎｇｅｒ
ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ，ｔｈｅ
ａｔ
ｈｕｍａｎ理一ｄｅｆｅｎｓｉｎｓ４，５，ａｎｄ６，ｕｓｉｎｇｔｈｅ
ｏｐｔｉｍｉｚｅｄｎｅｕｔｒａｌｉｚａ—
ｆｒａｇｍｅｎｔｓｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅＰｒｏ
ｒｅｓｉｄｕｅ
ｂｅ，ｉｆ
ｏｆ
ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ—ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）ｉｎ
ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｕｒｏｎｉｕｍ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｒｅｐｏｒｔ
ｓｉｔｕ
ｐｏｓｓｉｂｌｙ，ｌｏｃａｔｅｄＣ—ｔｅｒｍｉｎａｌ
ｉｎ
ａ
ｔｈｅ
ｔｉｏｎ／ＨＢＴＵ（２一（１Ｈ—ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌ一１一ｙ１）一１，１，３，３一
ｈｅｘａｎｕｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）（Ｆｉｇｕｒｅ１）
ｈｉｇｈｌｙｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｙｎｔｈｅｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈ
ｔｏ
ｃｅｎｔｒａｌ
ｓｅｇｍｅｎｔ．
ｐｏｓｉｔｉｏｎ
ｉｎｓｔｅａｄｒｅｌａｔｅｄ
ｐｒｏｔｏｃｏｌｆｏｒｓｏｌｉｄ—ｐｈａｓｅＢｏｃｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅｉｒ
ａ
Ａｓｔｒａｔｅｇｙｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｄｅｓｉｇｎｏｆｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
ｆｏｒ
ｈｕｍａｎ
ｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎ
ｒｏｕｔｅ
ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ
Ｃ—ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｆｉｇｕｒｅ
２）ｗａｓ
ｔｈｅｓｅｔｈｒｅｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．Ｅｘｃｅｌｌｅｎｔｒｅｓｕｈｓｈａｖｅ
ｂｅｅｎ
ａｌｓｏ
ｏｂｔａｉｎｅｄ
ｆｏｒ
ｔｈｅ
ｒｅａｓｏｎａｂｌｅｉｎｖｉｅｗｏｆｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ．Ａｓｓｅｍｂｌｅｄｐｅｐｔｉｄｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ
ｉｎ
Ｆｍｏｃ（９一
ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ
ｏｆｈａｓｈａｖｅＡｒｇ，
ｔｈｅ
ｒｏｕｔｅ
Ａｗｅｒｅ
ｎｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）
ｐｅｐｔｉｄｅｓｕｓｉｎｇ
ｔｈｅ
ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ
ｓｏｌｉｄ—ｐｈａｓｅ
ｒｅａｇｅｎｔ
ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｌｙｓｏｌｕｂｌｅ
ｔｏ
ｉｎ
ｔｈｅｐｏｌａｒｓｏｌｖｅｎｔｓａｎｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ
ＨＢＴＵ．Ｉｔ
ｔｈｅ
ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ
ｔｏ
ｆｒａｇｍｅｎｔ
ｒｏｕｔｅ
ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｓ①一⑥．
ｅｒｒｏｎｅｏｕｓｒｏｕｔｅ
ｂｅｅｎｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈａｔ
ｃｏｍｐｌｅｔｅ
ｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ
ａｓ
Ｃｏｎｔｒａｒｙ
ｗａｓ
ｔｈｅｐｒｏｐｅｒＡ，ｉｆｔｈｅ
Ｂ
ｆｉｎｉｓｈｅｄｉｎｏｎｌｙ１０—３０ｍｉｎ．Ｒｅｓｉｄｕｅｓｓｕｃｈ
ｃｈｏｓｅｎ，ｔｈｅａｃｉｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｃａｎｄｉｄａｔｅｏｂｔａｉｎｅｄｂｙ
ｃｏｎｆｒｏｎｔｗｉｔｈｔｈｅｉｎｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄ．
Ｉｌｅ，ＬｅｕａｎｄＶａｌ，ｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｒｅｑｕｉｒｅｄｏｕｂｌｅｃｏｕｐｌｉｎｇｂｙ
ａｌｔｅｒｅｄ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
ｔｈｅｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ５ｗｏｕｌｄｐｒｏｂｌｅｍ
ｏｎ
ｍｅｔｈｏｄｓ，
ｒｅａｃｔ
ｗｉｔｈ
ｈｉｇｈ
ｔｈｅｗａｙ
ｔｏ
ｇｅｔ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｂｙｓｉｎｇｌｅｃｏｕｐｌｉｎｇｗｈｅｎＨＢＴＵｉｓｕｓｅｄ．Ｔｈｅ
Ｆｍｏｃ／ＨＢＴＵｃｈｅｍｉｓｔｒｙｔｈｅ
ｐｅｐｔｉｄｅ
ａｕｔｏ
ｈａｓｒｅｃｅｎｔｌｙｂｅｅｎａｐｐｌｉｅｄｉｎｔｏ
ｏｆ
ＲｏｕｔｅＡ
ＥＡＥＤＬＱＶＧＱＶＥＬＧ
Ｒｏｕ【ｅ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒｓ．Ｔｈｅｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
ｔｒｉｔｙｌｓｉｄｅ－－ｃｈａｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｆｏｒＦｍｏｅ— ＡｓｎａｎｄＦｍｏｃ－－Ｇｉｎｆｕｒｔｈｅｒ
ｅｎｈａｎｃｅｓ
ｃｏｕｐｌｉｎｇ
ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ
ｉｎ“ｄｉｆｆｉｃｕｈ
Ｂ
Ｌ一４—Ｊ
ＧＧＰＧＡＧＳＬ
Ｌ——一ｏ——＿Ｊ．ＱＰ
ＬＡＬＥ
ｏ．一Ｇ１—Ｓ—ＬｏＱ
Ｉ－－—－－－－－－－－－－－一３ －－－－ —－－－－—－－＿Ｊ
ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ”．Ｅａｒｌｉｅｒｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｓｅｖｅｒａｌｏｔｈｅｒｃｏｕｐｌｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｏｓｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｍｂａｓｅｄ
ａｇｅｎｔｓ
：……一一Ｘ…………一一ｊ
Ｆｉｇｕｒｅ２ｐｅｐｔｉｄｅ
Ｔｗｏ
ｒｏｕｔｅｓ
ｉｎ
ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎＣ—
ｓｕｃｈ
ａｓ
ＢＯＰ（（ｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌ一１一ｙｌ—Ｎ—ｏｘｙ）ｔｒｉｓ
（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｕｍｈｅｘａｎｕｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ），
ＰｙＢＯＰｒｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌ— １ ｙｌ －ｏｘｙ—－ｔｒｉｓ—－ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｏ— ｐｈｏｓｐｈｏ— ｎｉｕｍ
３
Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅａｍｉｄｅ．ｂａｃｋｂｏｎｅｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎＡｎｏｔｈｅｒｐｏｗｅｒｆｕｌｓｔｒａｔｅｇｙｕｓｅｄ
ｔｏ
ｈｅｘａｎｕｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）Ｌｊ（Ｆｉｇｕｒｅ１），ｈａｖｅ
８
ｂｅｅｎ
ｃｏｍｂａｔ“ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ
、
＼
Ｍｅ２Ｎ．，，＋
Ｍｅ２Ｎ＿Ｐ—Ｏ＼
Ｍｅ２Ｎ
ＰＦ；
ｐ恻
Ｑ呼
ｐ一
ＨＡＩＶ
Ｆｉｇｕｒｅ１
ＢＯＰ
ＰｙＢＯＰ
Ｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｓｅｌｅｃｔｅｄｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｇｅｎｔｓ
多肽合成中困难序列的缩合研究进展(2).doc
将本文的Word文档下载到电脑
