C0PD特征性的病理学改变存在于气道、肺实质和肺血 管。在中央气道，炎症细胞浸润表层上皮，黏液分泌腺增大 和杯状细胞增多使黏液分泌增加。在外周气道内，慢性炎症 反应导致气道壁损伤和修复的过程反复发生。修复过程导 致气道壁结构重塑，胶原含量增加及疤痕组织形成，这些病 理改变造成气道狭窄，引起固定性气道阻 塞。慢阻肺患者典型的肺实质破坏表现为小叶中央型肺气 肿，涉及呼吸性细支气管的扩张和破坏。病情较轻时这些破 坏常发生于肺的上部区域，但随着病情的发展，可弥漫分布 于全肺并破坏毛细血管床。慢阻肺的肺血管改变以血管壁增厚为特征，内膜增厚是 最早的结构改变，接着出现平滑肌增加和血管壁炎症细胞浸润。慢阻肺加重时，平滑肌细胞增生肥大、蛋白多糖和胶原的增多进一步使血管壁增厚。慢阻肺晚期继发肺心病时，部 分患者可见多发性肺细小动脉原位血栓形成。

四、病理生理学改变在慢阻肺的肺部病理学改变基础上，出现相应的慢阻肺特征性病理生理学改变，包括黏液高分泌、纤毛功能失调、小 气道炎症、纤维化及管腔内渗出、气流受限和气体陷闭引起 的肺过度充气、气体交换异常、肺动脉高压和肺心病，以及全 身的不良效 应。黏液高分泌和纤毛功能失调导致慢性咳嗽 和多痰，这些症状可出现在其他症状和病理生理异常发生之前。肺泡附着的破坏使小气道维持开放能力受损，这在气流 受限的发生中也有一定作用。随着慢阻肺的进展，外周气道阻塞、肺实质破坏和肺血管异常等降低了肺气体交换能力，产生低氧血症，并可出现 高碳酸血症。长期慢性缺氧可导致肺血管广泛收缩和肺动 脉高压，常伴有血管内膜增生，某些血管发生纤维化和闭塞，导致肺循环的结构重组。慢阻肺晚期出现肺动脉高压，进而 产生慢性肺原性心脏病及右心衰竭，提示预后不良。 慢阻肺可以导致全身不良效应，包括全身炎症反应和骨 骼肌功能不良，并促进或加重合并症的发生等。全身炎症表现有全身氧化负荷异常增高、循环血液中促炎症细胞因子浓度异常增高及炎症细胞异常活化等骨骼肌功能不良表现为 骨骼肌重量逐渐减轻等。慢阻肺的全身不良效应可使患者 的活动能力受限加剧，生命质量下降，预后变 差，因此具有重要的临床意义。

五、危险因素

六、引起慢阻肺的危险因素包括个体易感因素和环境因素，两者相互影响。

(一)个体因素

某些遗传因素可增加慢阻肺发病的危险性，即慢阻肺有 遗传易感性。已知的遗传因素为％-抗胰蛋白酶缺乏，重度 抗胰蛋白酶缺乏与非吸烟者的肺气肿形成有关，迄今我国尚未见抗胰蛋白酶缺乏引起肺气肿的正式报道。哮喘 和气道高反应性是慢阻肺的危险因素，气道高反应性可能与 机体某些基因和环境因素有关。

(二）环境因素