人参皂甙 Rh2对人乳腺癌MCF7AdrR细胞增殖和凋亡的(5)

时间：2025-04-20

人参皂甙 Rh2对人乳腺癌MCF7AdrR细胞增殖和凋亡的影响

细胞凋亡是受基因调控的、主动的细胞死亡过程, 有其特征性的形态和生化特征。凋亡细胞的主要特征是细胞增殖抑制, 流式细胞仪可检测到出现凋亡细胞特征峰( sub- G1峰), 细胞胞浆浓缩致密, 核染色质凝集, 核裂解形成凋亡小体。本实验从形态学、流式细胞仪检测, 来确认细胞凋亡的发生。增殖抑制实验结果表明, 3个浓度( 40, 80, 160 mo l# L- 1 ) Rh2

均能使MCF7 /AdrR 细胞数量明显下降, 其抑制作用呈明显的剂量- 时间依赖性。Andrew s等[ 10 ] 认为, 细胞凋亡是由正常的细胞周期改变引起的, 细胞凋亡与细胞周期阻滞有关, 细胞阻滞于哪一期, 凋亡就发生在哪一期[ 11] 。

现代药理学研究证实, 人参中含有多种具有抗肿瘤作用的皂苷, 它们能诱导细胞凋亡及引起细胞周期阻滞, 从而抑制肿瘤生长。本实验用流式细胞仪检测也表明: 3个浓度( 20, 40, 80 mo l# L- 1 )Rh2 + ADM 组, 均能使MCF7 /AdrR 细胞发生明显的凋亡, 凋亡细胞百分率分别为2627%, 3915%,4708%。而且Rh2 + ADM 组还能诱导MCF7 /AdrR细胞的G0 /G1期阻滞, 阻滞细胞由G1期向S 期转化,Rh2 + ADM 组随Rh2作用浓度的增加, 使G0 /G1期细胞含量上升及S期细胞下降, 表明GS - Rh2可通过抑制细胞DNA 的合成, 来诱导细胞发生凋亡, 推断这可能是GS- Rh2完成其抗肿瘤作用的机制之一。通过Hoechst 33258染色观察了Rh2对MCF7 /AdrR 细胞凋亡的情况, 均发现有典型的凋亡细胞, 并可见到凋亡小体。 Bc l- 2基因已证实为癌基因; Bax作用则相反。B cl- 2和Bax形成了细胞凋亡的正负调控, 诱导细胞凋亡[ 12] 。本实验结果显示, 随Rh2 + ADM 组的Rh2浓度增加, Bc l- 2 /B ax 比例下调, 而B c l- x l蛋白的表达, 在药物作用前后无明显的变化, 说明GS- Rh2诱导MCF7 /A drR 细胞的凋亡过程, 可能是下调B cl- 2 蛋白和上调B ax 蛋白的表达, 通过凋亡通路中线粒体的途径实现的。Fas是肿瘤坏死因子受体( TNFR ) 和神经生长因子( NGF) 受体家族的细胞表面分子, Fas配体( FasL) 是TNF 家族的细胞表面分子。Fas /FasL 的主要作用是可以触发细胞凋亡。本实验结果显示, Fas蛋白表达, 随药物浓度的增加而明显增强, 说明GS - Rh2能上调MCF7 /AdrR 细胞表面的Fas蛋白表达, 通过凋亡通路中的死亡受体通路, 促进细胞凋亡。提示GS- Rh2可以通过调节凋亡相关蛋白的表达, 参与调控人乳腺癌细胞的凋亡。肿瘤的发生、发展与细胞凋亡异常有密切的关系。许多抗肿瘤药物都可诱导或促进肿瘤细胞凋亡而发挥治疗作用。Jia 等[ 13] 研究表明, 人参皂苷单体Rh2能增加多药耐药细胞株对化疗的敏感性。本实验结果显示, GS - Rh2与ADM 联用有抑制MCF7 /AdrR细胞增殖并诱导其凋亡的作用, 这为开发抗耐药乳腺癌新药提供了实验依据。

参考文献:

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