"*B

白，分子量!"#"$%。为&’(抑制蛋白，是调控细胞周期的关键基因。)*%抑制细胞增生途径正是通过活化)!"+,-"基因的转录而抑制细胞周期进程。)!"阳性者见于.$/以上的乳腺癌，在淋巴结阳性病例中)!"阴性者其化疗敏感性增

［!!］加，预后较好。

的扩增率为B/I!%/，并与乳腺癌某些临床特征有关：年轻患者，有淋巴结转移及GA（P）乳腺癌中其扩增更常见；在无

［"H，!H］

淋巴结转移患者中，。9164!的预后意义更显著

%细胞周期调控基因

（CM4CMCO91’"基因又名DCO4"=)?7Q4"=&&@’"。细胞周期素

!0"（13142567867898基因）即肿瘤转移抑制基12!%基因

因，定位于":;!"0%，编码":#"$%的蛋白。12!%蛋白是一种核苷二磷酸激酶，具有<"和<!两种类型，而12!%4<"与肿瘤转移更为密切。12!%基因的表达水平与乳腺癌的转移呈显著负相关，在肿瘤的发生发展中至少参与两个方面的作是直接参与细胞周期调控的分子。CMCO91’"通过与CO91）

调节细胞周期>"IR的过&’(B激酶作用使AD蛋白磷酸化，

渡，是>"期细胞增殖的关键蛋白。CMCO91’"癌基因扩增见于

［"H，!.］

一般提示预后较差。"*/I!$/的乳腺癌患者，

用：微管的聚合=解聚和>蛋白介导的信号传导。12!%基因在癌细胞内具有等位基因缺失的细胞遗传学特征，对其异常

及表达水平异常的检测有利于肿瘤诊断及预后判断［!%］

。

#癌基因

除了抑癌基因，近年也发现许多参与其它肿瘤发生发展

过程的癌基因在乳腺癌中也起重要作用。#0$

?78基因

?78癌基因定位于"";"%，

其基因家族有<4?78、(4?78和@4?78，其中<4?78与乳腺癌关系最密切。A78蛋白分子量!"#"$%，分布于细胞膜内表面。具有>蛋白相同特性，参与细胞内信号传导。?78基因是癌的启动基因，并在乳腺癌发生发展中持续地起作用，能促进恶性肿瘤浸润转移。A78蛋白在正常细胞中表达水平很低，而绝大多数乳腺癌中表达水平较正常高。?78基因激活的主要方式是点突

变。A78蛋白表达水平与肿瘤分期有关［!B］

。

#0!C45?DE4!基因C45?DE4!又称15F、<GA4!，

位于人":;!"，

编码细胞膜磷酸糖蛋白，分子量"H*#"$%，与表皮生长因子受体基因有同源性。C45?DE4!只在腺癌中扩增，而在乳腺癌中的扩增率是其它腺癌的%倍。C45?DE4!基因激活的主要机理是基因扩增和重排。原发性乳腺癌中C45?DE4!癌基因的扩增率在"$/IB$/，是乳腺癌中最常见的遗传性损伤。C45?DE4!扩增及蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移、复发率呈正相关，与GA、JA的水平及生存期负相关，

为判断乳腺癌预后的有力指标［!*］

。除此之外，以<GA4!基因为靶向

的免疫治疗已进入了乳腺癌的临床治疗阶段。<5?C5)691即6?7186FKF27D，是一种人化的抗<GA4!单克隆抗体。它既能与<GA4!受体细胞外区域高亲和力、高特异性结合，阻断<GA4!受体而产生抗肿瘤效应，

又能与人体内免疫细胞作用，产生抗体依赖性细胞毒效应［!L］。

#0#C42MC基因定位于人H)!B，编码磷酸化蛋白，分子量

L!#"$%，

具有转录因子活性。其表达有促进细胞增殖、调节细胞周期、抑制细胞分化、参与细胞凋亡作用。激活的C42MC可在?78癌基因协同作用下，导致细胞无限增殖永生化，而获得恶性表型。C42MC原癌基因的主要激活方式是基因扩增、重排或过度表达。在乳腺癌中C42MC癌基因的扩增率约%$/。其过度表达可能与绝经状态有关，

并提示早期复发或生存期短［"H，!:］。

#0%9164!基因在"";"%区域不到"*$$ND的范围内已克

隆鉴定数个可能与乳腺癌等恶性肿瘤相关的基因。9164!癌基因以及CMCO91’"癌基因就分布在这一区域。9164!基因编

码的产物类似成纤维细胞生长因子。万方数据9164!癌基因在乳腺癌

"细胞凋亡调控基因

DCO4!基因凋亡控制失调也是乳腺癌形成的一个重要机

理。DCO4!基因家族包括抑制凋亡的DCO4!基因及促进凋亡的D7S、D7N等。DCO4!基因位于"H;!"0%。乳腺癌中约L$/有DCO4!基因表达，

并往往受某些性激素尤其是雌激素的调节。DCO4!与GA正相关，与表皮生长因子受体、C45?DE4!、)*%呈负

相关［%$，%"］

。此外，DCO4!的表达还与细胞对化疗耐受、

敏感性差有关。目前DCO4!基因也成为基因治疗的一个新靶点，通

过去除DCO4!基因产物而达到治疗目的［%!］

。

&总结

乳腺癌的发生发展是多种异常基因共同作用的结果。

如EA&,"与2MC、)*%的相互作用；2MC和?78在乳腺癌成瘤过程中有协同作用：?78、2MC基因均能控制细胞生长分化；)*%突变与C45?DE4!的过度表达密切相关，

突变型)*%可下调DCO4!的表达等等。虽然这些基因的生物学功能及其相互作用与乳腺癌发生的关系尚未完全阐明，但这些研究在乳腺癌的诊断、基因治疗和预后预测方面都有非常显著的意

义［"*］。

参

考文献

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