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作用．体外肝细胞试验结果显示：临床治疗剂量阿尼芬净对人类ＣＹＰｌＡ２，Ｐ３Ａ，Ｐ２Ｃ９和Ｐ２Ｄ６的催化活性没有抑制作用。阿尼芬净和肝细胞一起孵育，孵育液中药物浓度未见降低，且未检测到代谢产物。生理条件下（３７℃，ｐＨ７．４），阿尼芬净在体内化学降解成非活性代谢物。与体外试验（磷酸盐缓冲液代替）得到的结果相似。由此可预见，阿尼芬净不存在药物相互作用。连续给药６天后，阿尼芬净浓度低于检测限度。健康男性受试者，粪便中原型药物低于１０％（放射标记药物），尿液中低于１％。由于阿尼芬净和其他棘白菌素类抗真菌药在尿中浓度极低，因此该类药物不宜用于治疗念珠菌尿

（ｃａｎｄｉｕｒｉａ）‘１３Ｉ。

受试者年龄、种族、性别、体重对阿尼芬净的药动学参数的影响没有临床意义。体重和性别对清除率有一定影响（２０％变异），但无需调整用药剂量。

在一项对肾功能不良患者的临床试验中¨４Ｉ，将患者分成４组：轻度（肌酐清除率（ＣｒＣｌ）５１～７９ｍＬ ｍｉｎ。１），中度（ＣｒＣｌ

３１—５０

ｍＬ ｍｉｎ“）和重度（ＣｒＣｌ≤３０

ｍＬ ｍｉｎ。１）以及晚期。肾功能衰竭（血液透析维

持）。单剂量静脉输注５０ｍｇ，连续给药６ｄ，试验结果同本品的肾脏排泄的特点一致，肾脏的功能对本品的药动学参数无影响，ＡＵＣ。一。在健康受试者和４组患者分别为５１．１，５２．５，６１．４，５４．２，５２．７肛ｇ ｈ ｍｉｎ～，透析液中未检测到阿尼芬净。

肝功能不全患者单剂量静脉输注阿尼芬净５０

峭，连续给药６ｄ，药物浓度并未随着肝功能的损伤

而升高，健康受试者、轻度和中度的肝功能不全患者的Ｃ。。，ＡＵＣ，Ｖ。ＣＬ数值接近，ｔｍ也相近¨“。

同健康志愿者相比，重度的肝功能不全患者的ｃ。。增加３８％，ＡＵＣ增加３０％，ＣＬ提高５７％，ｙ。。改变７８％（Ｐ＜０．０５），以上改变可能由于腹水、水肿和蛋白结合率降低造成的。但美国ＭＥＲＫ公司的一项试验指出：中度肝功能不全患者需调整剂量，而严重肝功能不全患者未观察到浓度的增加，因此可维持原给药剂量。

３

临床应用

在一项多中心、双盲、随机对照的临床试验中，

比较阿尼芬净和氟康唑的疗效，入选６０１例食道念珠菌感染的患者，可评价病例５０４例。受试者阿尼芬净首次剂量１００ｍｇ ｄ～，维持剂量为５０

ｍｇ ｄ～，

或口服氟康唑首次２００ｍｇ ｄ～，维持剂量为１００ｎａｇ ｄ～，用药至症状改善后１４—２１ｄ。治疗结束后，阿尼芬净组临床有效率９７．２％（２４２／２４９），氟康唑组一１３６０一

中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｌ期

临床有效率９８．８％（２５２／２５５）。１５．另一项非对照、非盲、剂量递增的Ⅱ期临床试验中¨６，患者血液或组织培养均为念珠菌阳性。受试者随机分成３组，分别滴注阿尼芬净５０，７５，１００ｍｇ ｄ～，达稳态浓度，滴注前接受负荷剂量，疗程２周。５５％的患者完成治疗。３个剂量组的临床和微生物有效率分别为７２％，８５％和８３％。阿尼芬净治疗播散性念珠菌感染疗效好。

临床试验证实阿尼芬净具有很好的耐受性。健康受试者单剂量可接受１３０ｍｇ。食道念珠菌或侵入性念珠菌感染，５０～１００ｍｇ ｄ～，多剂量给药，具有很好的耐受性。连续用药２。３周，肝功能不良发生率低。

一项阿尼芬净和两性霉素Ｂ的比较Ⅲ期临床试验正在进行之中。１…。４药物不良反应

侵袭性念珠菌感染者，分别接受阿尼芬净５０，

７５，１００

ｍｇ ｄ“治疗，连续滴注２周，实验室培养转

阴后继续用药至４２ｄ，结果不良反应发生率为

１％ｌｌ６；，常见恶心、呕吐、７一谷氨酰胺转移酶升高、低

钾血症和头痛。阿尼芬净对血液系统、血生化和心电图中的ＱＴ间期没有影响。５药物相互作用

鉴于阿尼芬净不通过肝脏代谢，因此不存在与其他药物相互作用。因此，临床上和ＣＹＰ４５０诱导剂或抑制剂合并用药时（例如利福平和环孢素），无需调整阿尼芬净的剂量¨８。”ｏ。同时由于本品仅有１％经肾脏排泄，也不存在通过排泄竞争途径引起的药物相互影响。

一项评价阿尼芬净和环孢素相互作用的体外试验。２０ｉ，阿尼芬净浓度达３０ｍｇ Ｌ。１时（３倍临床剂量的Ｃ…），对环孢素的代谢不会产生影响。为评价阿尼芬净和环孢素的体内相互作用，１２例健康受试者负荷剂量阿尼芬净２００ｍｇ后，再以１００ｍｇ ｄ～，连续给药７ｄ，并在５ｄ和８ｄ口服环孢素（１．２５ｍｇ ｋｇ～，ｂｉｄ），结果显示，阿尼芬净的ＡＵＣ值和峰谷浓度分别增加２２％和４３％。清除率也略有增加（１６％），以上改变可能是由于通过胆汁分泌的竞争作用造成的。阿尼芬净和环孢素联用，对药动学参数没有影响。

免疫缺陷患者对单一抗真菌药的耐药性有增加的趋势，因此不同作用机制的抗真菌药联合应用成为治疗趋势。探索联合用药是否存在药动学相互影响成为必然。Ｄｏｗｅｌｌ等。２１。指出：阿尼芬净和伏立康