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ｌｉｐｉｄ

中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｌ期

ｍｉｌｄｒｏｎａｔｅ［ＪＪ．ｈｊｔｒｄｉｏｌｏｇｉｉａ，１９９１，３１（１）：１７一１９．

Ｒｕｐｐ

Ｈ，Ｚａｒａｉｎ—ＨｅｒｚｂｅｒｇＡ，Ｍａｉｓｃｈ

ｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃ

Ｂ．Ｔｈｅ

ｕｓｅ

ｌｅｖｅｌｓｉｎ

ｒａｔｓｌＪｊ．ＢｉｏｆＰｈａｒｍＢｕｌｆ，２０００，２３（６）：７７０—７７３．

Ｋ，Ｋｉｆｉｍｏｔｏ

Ｔ，ｅｔ

［６］

ＨａｙａｓｈｉＹ，Ｔａｊｉｍａａ１．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

ｏｆｐａｒｔｉａｌ

ｆａｔｔｙａｃｉｄ

ＭＥＴ．８８．ａｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｇａｍｍａ．ｂｕｔｙｒｏｂｅｔａｉｎｅ

ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．ｏｎｃａｒｄｉａｃ

ｉｓｏｌａｔｅｄ

ｒａｔ

ｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ

ｔｈｅｒａｐｙｏｆａｎｇｉｎａ

ｐｅｅｔｏｒｉｓａｎｄｈｅａｒｔ

ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｓｅｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎ

ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．

［１２］

ｎｅｗ

ｆａｉｌｕｒｅｌＪＪ．胁Ｋ，２００２，２７（７）：６２１—６３６．

ＳａｋｈａｒｃｈｕｋⅡ，ＳｉｓｅｔｓｋｉｉＡＰ，Ａｒｔｉｕｋｈ

ａｃｔｉｖｉｔｙｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ＶＰ，ｅｔ

Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，６１（４）：２３８—２４３．

ａｆ．Ｅｒｙｔｈｒｏｅｙｔｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ

ｐｏｓｓｉｂｌｅ

ｍｅａｎｓ

ｆｏｒ

ｉｔｓ

［７２

Ｋｌｉｎ

Ｅ．ｎｅ

ｔｏｘｉｃｉｔｙ

ｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＭＥＴ．８８（Ｍｉｌｄｒｏｎａｔｅ），ａｗｉｔｈｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄｔｈｅ

ｅａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ

ａｇｅｎｔｌＪＪ．Ｆａｒｍａｋｏｔｅｒ，１９９１，１９（３）：６７—７１．

Ｉｉａ，Ａｎｉｓｉｍｏｖｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｉｎ

ＶＮ，ｅｔ

ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ［Ｊｊ．ＴｅｒＡｒｋｈ，１９９２，６４（９）：８８—９０．

ｏｆ

［８］

Ｂｅｌｉｔｓｋｉｉ

ＧＡ，Ｋａｌｖｉｎｙｓｈ

ａ１．Ａｂｓｅｎｅｅ

［１３］

ＮｅｄｏｓｈｉｖｉｎＡＯ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

Ｋｕｔｕｚｏｖａ

ｏｆ

ＡＥ．Ｐｅｒｅｐｅｃｈ

ＮＢ．Ｍｉｌｄｒｏｎａｔｅｉｎ

ｍｕｔａｇｅｎｉｃ

ａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｍｉｌｄｒｏｎａｔｅ［Ｊ］．ＶｏｐｒＯｎｋｏｌ，

［１４］

ｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｒｏｎｉｃｃａｒｄｉａｃ

ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ

ｌＪＪ．日ｉｎＭｅｄ

１９９１９，４５（３）：２７９—２８２．（Ｍｏｓｋ），１９９９，７７（３）：４１—４３．

ａｎｄ

［９］

ＹｏｓｈｉｓｕｅＫ，ＹａｍａｍｏｔｏＹ，ＹｏｓｂｉｄａＫ，ｅｔ“．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ

ｆａｔｅ

ｏｆ

Ｎｅｄｏｓｂｉｖｉｎｍｉｌｄｒｏｎａｔｅ

ＡＯ，Ｐｅｔｒｏｖａ

ｏｎ

ＮＮ，ＫｕｔｕｚｏｖａＡＥ，甜４．

ｃｈｒｏｎｉｃ

ｈｅａｒｔ

ＥⅡｊｃｔ０ｆ

３－（２，２，

ｎｏｖｅｌ

２－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒ船ｉｎｉｕｍ）ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ

ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ

ａｇｅｎｔ，ｉｎ

ｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ

ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．

ｄｉｈｙｄｒａｔｅ（ＭＥＴ－８８），ａ

Ｄｒｕｇ

ｒａｔｓ［Ｊ］．死ｒＡｒｋｈ，１９９９，７１（８）：１０—１２．

Ｍｅｔａｂ

Ｄｉｓｐｏｓ，２０００，２８（６）：６８７—６９４．

ＥＢ，Ｚｈｅｍｅｒｉｋｉｎａ

ｃｏｒｏｎａｒｙ

ＥＶ，ｅｔ

［１０］

Ｓａｖｅｈｕｋｃｌｉｎｉｅａｌ

ＶＩ，Ｎｏｖｉｋｏｖａ

ａ１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄ

ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ

ｏｆ

（接受日期：２００５—０７—１８）

ｓｔｕｄｉｅｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｆｔｅｒ

新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

曹国颖，傅得兴

（卫生部北京医院药学部，北京１００７３０）

［摘要】

阿尼芬净（ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ，ＶＥＲ．００２；ＬＹ３０３３６６），是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药，是两性霉素Ｂ

的衍生物，由美国Ｖｉｃｕｒｏｎ制药公司研制，同其他棘白菌素类抗真菌药比较，分布容积更大，抗菌谱更广，目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段。介绍阿尼芬净的作用机制、药效学、药动学和临床评价。

［关键词］

阿尼芬净；作用机制；药动学；临床评价

［文献标识码】Ａ

［文章编号】１００３—３７３４（２００５）１１—１３５８—０４

［中图分类号】Ｒ９７８．５；Ｒ５１９

Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ；ａｎｅｗｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎａｎｔｉｆｕｎｇａｌａｇｅｎｔ

ＣＡＯＧｕｏ—ｙｉｎｇ，ＦＵＤｅ—ｘｉｎｇ

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ）

ｌＡｂｓｔｒａｃｔ］Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ（ＶｉｃｕｒｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）ｉｓ

Ｃａｎｄｉｄａ

ｓｐｐ．Ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎｉｓ

ａ

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ｎｅｗｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎ

ａｎｔｉｆｕｎｇａｌｗｉｔｈｐｏｔｅｎｔ

ａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓａｎｄｎｏｎｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆ（１，３）一ｂｅｔａ—Ｄ—

ｇｌｕｃａｎｓｙｎｔｈａｓｅｗｉｔｈｉｎｆｕｎｇａｌｃｅｌｌｓ．Ｉｔｓｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｃｌｕｄｅ

ｍｏｒｅｐｏｔｅｎｔ

ｌａｒｇｅｒｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｖｏｌｕｍｅａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｂｒｏａｄｅｒａｎｄ

ｉｓ

ｉｎ

ａｎｔｉｆｕｎｇａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｔｈａｎｏｔｈｅｒｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓ．ＡｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎＰｈａｓｅⅢｓｔａｇｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ

ｓｔｕｄｉｅｓｉｎＵＳＡ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｏｆａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ．

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎ

近十余年来深部真菌感染的发病率和致死率逐年增加。在美国，血流念珠菌感染居感染患者的第四位。１。。皮肤和咽部感染的主要致病菌是白色念珠菌，但非白色念珠菌所引起的深部真菌感染有增加的趋势。侵袭性念珠菌多发于住院患者，致死率为３０％，若治疗不及时，死亡率可达到１００％。２。。因此成为防治的重点。

——

阿尼芬净（ａｎｉｄｕｌａｆｕｎｇｉｎ，ＶＥＲ．００２，ＬＹ３０３３６６），是第三代棘自菌素类的半合成抗真菌药，是两性霉素Ｂ的衍生物。３。。该药由美国Ｖｉｃｕｒｏｎ制药公司研制，ＦＤＡ在２００４年５月２４日接受临床申请，该药目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段。化学结构见图１。这种结构的改变使得阿尼芬净较其他棘白菌素类抗真菌药具有更大的分布容积和更广谱的抗菌活性。

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