！些！！！！』！！！！！！！！！！！堡旦！！ｇ！！螋ｉ！∑！！：！！塑！：！！

中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｔ期

菌和真菌有强大的抗菌活性。包括氟康唑耐药的念珠菌、双态性真菌和霉菌感染。Ｄｅｎｎｉｎｇ博士等自食道分离出５２６株念珠菌，其中９０％为白色念珠菌。ＭＩＣ范围和ＭＩＣ。分别是０．０１５～８ｍｇ Ｌ“和０．５ｍｇ Ｌ～，而对于相同试验菌，氟康唑的ＭＩＣ范围和ＭＩＣ。分另０为０．１２～＞１２８ｍｇ Ｌ一１和８ｍｇ Ｌ一１。“。对平滑念珠菌和吉利蒙念珠菌，阿尼芬净的ＭＩＣ大于

２

图１网尼芬净的化学结构式

ｍｇ Ｌ～，该项结果与棘白菌素类抗真菌药对平滑

念珠菌和吉利蒙念珠菌的活性较低相一致。从美国分离出２０００株血流念珠菌感染，比较阿尼芬净和两

１药理作用１．１作用机制

阿尼芬净通过抑制８．１，３．葡聚糖

性霉素Ｂ、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净和米卡芬净的抗真菌活性。６Ｊ，结果见表１．ｏ阿尼芬净对白色念珠菌、光滑球拟酵母菌、热带念珠菌、葡萄牙念珠菌、都柏林念珠菌的抗菌活性与米卡芬净相当，强于两性霉素Ｂ、氟康唑和伊曲康唑，但对副克鲁斯念珠菌的活性低于伊曲康唑和两性霉素Ｂ。

ｍｇ Ｌ

合成酶（许多致病性真菌合成细胞壁主要部分所需要的酶，在哺乳动物的细胞内没发现），从而导致细胞壁破损和细胞死亡Ｈ。。临床前研究证实具有强大的体内外抗真菌活性，且不存在交叉耐药性。１．２体外抗菌活性

阿尼芬净对绝大部分的念珠

表１

阿尼芬净对念珠菌的体外抗菌活性

Ｅｓｐｉｎｅｌ—Ｉｎｇｒｏｆｔ＿［７１报道了阿尼芬净对１２０５２株临床分离真菌的抗菌活性。阿尼芬净对近平滑念珠菌和吉利蒙念珠菌活性低，和其他棘白菌素类抗真菌药一样对新生隐球菌和丝孢酵母属没有活性，但对绝大多数念珠菌，体内和体外试验证实有很强的抑菌和杀菌作用，对于霉菌属，阿尼芬净的抗真菌作用与两性霉素Ｂ和三唑类相当或更强。１．３体内抗菌活性

阿尼芬净对实验动物的舌、咽

部、食道、胃和十二指肠的念珠菌感染，抗菌活性优于两性霉素Ｂ、氟康唑，且耐受性好，未见肝肾功能和电解质方面的改变‘８ｏ。以播散性念珠菌感染动物为模型，阿尼芬净的抗菌作用与两性霉素Ｂ和氟康唑相当。对于肺曲霉菌感染的防治，阿尼芬净能提高实验动物的生存率，改善肺功能。对于两性霉素Ｂ敏感和耐药的烟曲菌感染，阿尼芬净可以降低真菌的残留量，提高实验动物生存率’９。。２药动学

阿尼芬净同其他棘白菌素类抗真菌药相似，口服生物利用度大约２％～７％，因此限制了该类药物的非胃肠道给药¨０｜。其浓度呈现剂量相关性。静

脉输注后，血药浓度即达峰值（Ｃ…）。给予负荷剂量达稳态后，吸收半衰期低于１ｈ，消除半衰期约２４

ｈ‘１

２Ｉ，大于卡泊芬净（９～１１ｈ）和米卡芬净（１４ｈ）。

静脉给药后迅速广泛的分布于全身组织中，表观分布容积可达到与体液相当。阿尼芬净在健康受试者体内的分布容积为３３Ｌ（３０—５０Ｌ），ｃ…和药时曲线下面积（ＡＵＣ。一。）呈剂量依赖性。血浆清除率（ＣＬ）为１Ｌ ｈ～，呈剂量依赖性。真菌感染患者的药代动力学参数与健康受试者相似ｎｋｌ２］。

阿尼芬净蛋白结合率较高，体外试验显示，与狗、人和大鼠的血浆蛋白结合率分别为７１％，８４％和９５％。而卡泊芬净和米卡芬净血浆蛋白结合率分别为９６％和９９％。

阿尼芬净的代谢过程与其他棘白菌素类抗真菌药不同，其体内清除几乎是化学降解过程，而是非肝药酶代谢途径。因此在临床治疗剂量下，不可能是任何药物代谢酶的底物、抑制剂或诱导剂。

以大鼠和猴为实验动物，给予阿尼芬净后测定ＣＹＰ４５０成分的改变，评价对肝脏药物代谢酶的诱导作用。结果表明¨３ｊ，阿尼芬净对ＣＹＰ４５０没有诱导

——

１３５９——