05章病例对照研究讲稿(4)

在病例对照研究的发展过程中，逐渐衍生出一些研究类型:

病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。

（1）巢式病例对照研究

基本原理：

① 按队列研究方式进行：选择一队列，收集基线资料，采集所研究的

生物学标志的组织或体液标本储存备用

② 随 访：随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止

③ 匹配：按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配

条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照

的基线资料并检测收集的标本

④ 资料处理：按匹配病例对照研究方法处理资料

例如：1992年Ross用巢式病例对照研究:

①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系

②18244名中年男性队列中发现22例肝癌

③每例配5或10个对照

检测研究开始时的尿样：

发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为

3.8(1.2～12.2)。

黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据

（2）病例队列研究（case-cohort study）

基本原理：

① 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组

② 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组

③ 与随机对照组进行比较

这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本

病例队列与巢式病例对照研究的区别

a) 对照是随机选取，不与病例进行匹配

b) 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例 c) 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析

病例队列与巢式病例对照研究的优点：

（1）因果关系清楚，资料可靠论证强度高

（2）省时省力省钱

（3）适合于分子流行病学研究

（3）病例病例研究（case-case study）也称单纯病例研究

背 景

1994年Piegorseh、Begs等提出：遗传与环境的关系；交互作用；病例对照研究和队列研究的效率费用。

应用前提条件

在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)