氨基4噻唑基）2甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯（AE活性酯）缩合制得头孢唑肟酸，再与成盐剂反应得头孢唑肟钠。合成路线见图1。

1 实验部分

1.1 主要试剂和仪器 7氨基3去甲基3头孢烷酸(7ANCA,浙江台州新星制药厂)，2（2氨基4噻唑基）2甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯（AE活性酯，山东沂源制药厂，HPLC法纯度99.7%），其他试剂为工业品。

Brucker 400 核磁共振仪，Agilent 1100高效液相色谱仪。

1.2 头孢唑肟酸的合成［4~5］ 取7ANCA10 g（0.050 mol）加入二氯甲烷160 mL中，搅拌成混悬液，室温下滴加三乙胺14 mL（0100 mol），滴毕，搅拌10 min,将AE活性酯1936 g（0.050 mol）加至上述溶液中，在25～30 ℃反应5 h。反应毕，用200 mL×2水提取，合并水相，滤过，将水溶液调pH至5.5，加入活性炭0.2 g，室温脱色30 min,滤过，水洗滤饼，合并滤液，用2 mol/L盐酸将滤液pH调至2.0，析出淡黄色固体,滤过，用二氯甲烷（30 mL×3）洗滤饼，真空干燥，得头孢唑肟酸17.3 g，收率90.3%,HPLC归一化法纯度99%以上。

图1 头孢唑肟钠的合成路线（略）

Fig.1 Synthesis of ceftizoxime sodium

1HNMR (DMSOd6) δ:3.34~3.66（2H,m）,3.84(3H,s),5.09(1H,d,J=4.8 Hz),5.81(1H,dd,J=4.8 Hz,8.4 Hz),6.47~6.49(1H,m),6.73(1H,s),7.23(2H,s),9.61(1H,d,J=8.4 Hz)，数据与文献［3］一致。

1.3 头孢唑肟钠的合成 取10 g（0.026 mol）头孢唑肟酸溶于20 mL去离子水中，搅拌成混悬液，在5 ℃下滴加三乙胺4.1 mL（0.029 mol），搅拌溶解，加入活性炭0.2 g，脱色30 min，滤过,少量水洗滤饼,合并有机层,5 ℃下滴加异辛酸钠6 g(0.036 mol)与乙醇10 mL形成的溶液,加毕,搅拌40 min,缓慢滴加乙醇100 mL,析出类白色固体，搅拌2 h,滤过，30 ℃真空干燥4 h，得类白色粉末9.2 g，收率87.4%（文献［3］收率842％），HPLC归一化法纯度99%以上。1HNMR(DMSOd6) δ:3.35（2H，m），

3.47(3H,s),4.95(1H,d,J=3.9 Hz),5.62(1H,dd,J=3.8

Hz),5.96(1H,m),6.71(1H,s),7.23(2H,s),9.51(1H,d,J=6.6 Hz)。

Hz,6.6