抗体药物现状与产业发展前景(13)

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3年6月获得新药证书。目前正在研发的主要产品有：131I人鼠嵌合肿瘤细胞核单抗注射液（131I -chTNT）治疗脑胶质瘤（临床）、131I恶性淋巴瘤特异性单克隆抗体注射液（131I -chL ym-1）和重组人肿瘤坏死单抗白介素2融合蛋白rhTNT-IL-2（将于近期申报临床）。西安主要以第四军医大学为依托，联合协兴集团共建国家细胞工程中试基地，在肿瘤、抗炎和抗病毒抗体药物方面进入了较快速的研发阶段，现已有3项抗体药物进入临床研究，其中碘［13 1I］美妥昔单抗注射液，现已完成临床，申报新药证书；并已完成哺乳动物细胞500L无血清流加大规模培养生产工艺，形成抗体的大规模制备技术平台，包括动物细胞表达产品大规模高效培养技术和目标产品的交联、制备、纯化、质控和产业化；西安交通大学、西北大学、西北农林科技大学、陕西力邦制药集团等也正在进行此类项目的研发；

尽管我国在抗体药物的研制和产业化方面取得了有目共睹的成绩，但整体水平与西方先进国家相比还有很大的差距。主要表现在：(1)现有的产品开发项目多数原始创新性不够，治疗用抗体只有少数进入临床试验。（2）尽管我们已经拥有一批接近或已经达到世界先进水平的研究项目，但基本处于实验室研究阶段，距产业化还有相当的距离；（3）与国外相比，在我国的3700多家制药公司和300家生物技术公司中，虽然也有公司在研究生产单克隆抗体药物，但是规模远远不够。(4)工程抗体表达量较低。治疗用抗体除个别抗体（如Fab）用大肠杆菌表达外，大部分（如全抗体或二价diabody或minibody）需要在CHO等哺乳动物细胞中表达。国内很多实验室，真核细胞中抗体表达量在1mg/L以下，很难用于生产。仅个别实验室在对载体进行改造后，抗体表达量达到60-100mg/L；(5)动物细胞规模化培养技术与国外相比存在很大差距。由于技术和经费等原因，我国动物细胞培养规模普遍在80L以下，个别抗体及疫苗生产达到500L，培养方式大多采用微载体培养，连续灌流和流加培养产业化工艺尚在形成之中。上述抗体开发中存在的问题阻碍了我国抗体药物开发和产业化，因此国家科技重大专项和863“十五”计划中列入了“动物细胞表达产品的大规模高效培养技术平台”等专题，希望经过3-5年我国自主的抗体药物产业能跟上国际同类先进水平。另外，还应进一步改善科研、开发体制，在加强国家投入的同时，拓宽投资渠道，加快基础研究和产业化开发进程。

近几年来，国内生物工程产业逐渐形成规模。据国内医药信息刊物报道，我国正处在实验室研究阶段的单克隆抗体产品至少有数十种，这类产品一旦上市无

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