手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究(7)
时间:2025-07-08
时间:2025-07-08
手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究
No.3
宫斌等:手性药物催化伊酮酸酯不对称吐一羟基化反应研究
407
存在较大的位阻排斥,阻碍了反应物与催化剂接触,使反应较难进行;对苯环上4.位甲氧基取代和6.位甲氧基取代的反应物,反应对映选择性也同样存在此种情况
(Entries
9~14).我们对产物2a进行了对映体富集研充
发现2a在乙酸乙酯中一次重结晶后对映体光学纯度可达99%,收率可达68%(Entry1).
表3有机催化剂7f催化伊酮酸酯不对称a一羟基化4
Table3
Organocatalyst7f-catalyzed口一hydroxylationoffl-keto
ester
岛挑酽
R
tooJ%)
1a。1m
2a一2m
p-CD(20
uDto92%yield兰墅旦旦竺:!:!!型!
uDto
57%ee
阶V删。。5
冒冒
15he℃x,a4n8ehE4引’
1q
2q
4
Unlessnoted,reactionswere
tun
with0.5mmol
offl-keto
ester,0.15HIIIIOlof
catalyst,0.1mnlol
offl-CD,1.5
UllllOlofoxidant,10mL
ofn-he】‘jane,15℃。
48
h.。Isolated
yields
atk'rcolumn
chromatography;yield
after
a
single
reerystallizationisreported
inparentheses.。eevalues
w眦determined
by
HPLC;the
ee
valueaiter
a
single
reerystallizationisreportedinparentheses.d
Based
On
therecovered
startingmaterial.。MonitoredbyTLC.
对于苯环上有不同取代基的反应物,催化剂7f也能给出较好的反应结果(Entries1,6"-9,12),4.位甲氧基取代和6-位甲氧基取代的反应物通常比5.位卤素取代和6.位卤素取代的反应物给出更好的反应结果,其中苯环4.位甲氧基取代和6.甲氧基取代的反应物对映选择
性分别可达52%和57%(Entries9,12).但遗憾的是,催化剂7f在反应条件下不能催化氧化无芳环的简单反应物lo、六元环反应物lp及开链反应物lq.
3结论
从手性药物中筛选的了用于伊酮酸酯不对称弘羟
基化反应的“先导”催化剂噻吗洛尔.对噻吗洛尔分子进行结构修饰,合成了12个洛尔类药物类似物.其中以7f为催化剂,伊环糊精为助催化剂,叔丁基过氧化氢为氧化剂,在正己烷中反应48h,伊酮酸酯不对称a.羟基
化反应ee值最高可达57%,收率92%.尽管反应对映选择性中等,但结果表明从手性药物中寻找用于不对称催化反应的有机催化剂方法可行.
References
l(a)Peter,I.D.;Lionel,M.Angew.Chem.,Int.腻2004,43,
5138.
(b)List,B.;Yang,J.W.Science2006,313,1
584.
(c)Dondoni,A.;Massi,A.Angew.Chem.,Int.臌2008,47,
2.
(d)Barbas
HI,C.F。Angew.Chem.,Int.Ed.2008,47,42.
(e)Melehiorre,P.;Marigo,M.;Carlone,A.;Bartoli,G.
Angew.Ch唧.,Int.Ed.2008,47,6138.
(f)MacMillan,D.W.C.Nature2008,455,304.
(g)Gong,B.;Meng,Q.-W.;Gao,Z.一X.Chin.ZOrg.Chem.2008,28,588(inChinese).
(宫斌,孟庆伟,高占先,有机化学,2008,28,588.)
2
(a)Adamo,M.F.A.;Aggarwal,V.K.;Sage,M.A.■Am.Chem.Soc.20∞,』22,8317.
(b)Brown,S.P.;Brochu,M.P.;Sinz,C.J.;MacMillan,D.W.C.,Am.Chem.Soc.2003,125,10808.
(c)Zhong,G.F.Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,4247.
(d)Hayashi,Y.;Yamaguchi,J.;Hibino,K.;Shoji, …… 此处隐藏:452字,全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……
下一篇:天津大学城市规划原理历年