手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究(3)

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

Ｎｏ．３

宫斌等：手性药物催化伊酮酸酯不对称Ⅱ一羟基化反应研究

４０３

型超导核磁共振波谱仪，以ＴＭＳ作内标；英国

Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ公司ＧＣ．ＴｏｆＭＳ型相色谱／飞行时间高分辨

质谱仪；Ａｇｉｌｅｎｔ

１１００

ｓｅｒｉｅｓ高效液相色谱仪；Ｄａｉｃｅｌ公司

ＣｈｉｒａｌｐａｋＯＤ．Ｈ（４．６×２５０ｍｍ）手性色谱柱和Ｃｈｉｒａｌｐａｋ

ＡＤ．Ｈ（４．６×２５０ｍｍ）手性色谱柱；ＪＡＳＣＯ公司Ｐ一１０１０型旋光仪；Ｘ．４型显微熔点仪；所有试剂均为国产分析纯试剂，叔丁基过氧化氢经蒸馏提纯。正己烷和异丙醇采用色谱纯；（研一环氧氯丙烷为沈阳科硕营养科技有限公司产品，光学纯度９９％ｅｅ．红霉素为大连美罗大药厂

产品，【。【】笤－－７５（ｃ０．２０，Ｃ２Ｈ５０Ｈ），符合２００５版中国药典；阿齐霉素为大连美罗大药厂产品，【伉信－－４７ｐ

０．２０，ＣｚＨ５０Ｈ），符合２００５版中国药典；马来酸噻吗洛尔为武汉五景药业有限公司产品，含量＞９９％，符合２００５版中国药典，使用前用碳酸钠水溶液处理除去马来酸，二氯甲烷萃取、水洗、无水Ｎａ２Ｓ０４干燥后，减压除去溶剂得噻吗洛尔游离碱：文朵灵为安徽世茂医药有限公司产品，含量＞９８％；他达那非为实验室自制产品，

含量＞９９％，陋】召＋７０．９（ｃ１．００，ＣＨＣｌ３）；普洛奈尔为实

验室自制产品，含量＞９９％，光学纯度ｅｅ＞９９％；柱层析用硅胶（２００＂－－３００目）由青岛海洋化工厂生产．１．２催化剂合成

１．２．１

７ａ一７ｋ的合成

７ａ～７ｋ按文献［１２】方法合成，固体产物用正己烷和

四氢呋喃溶液重结晶两次，产物经１ＨＮＭＲ验证结构，手性ＨＰＬＣ验证光学纯度．

（月）．１．叔丁胺基．３一（２．甲氧基苯氧基）．２．丙醇（７ａ）：无色油状物，［６ｃ］Ｄ２４＋５．７（ｃ０．２７，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００

ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．１３（ｓ，９Ｈ），２．３５（ｂｒ，３Ｈ），２．７４（ｄｄ，‘，＝

１１．８，６．０

Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，，＝１１．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，

３Ｈ），３．９９～４．０７（ｍ，３Ｈ），６．８８～６．９５（ｍ，４Ｈ）；ＨＰＬＣ

【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：Ｖ（ｉ－ＰｒＯＨ）：ｇ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，

２８７衄，０．７

ｍＬ／ｍｉｎ］：硬＝９．５ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

（Ｒ）．１．叔丁胺基．３一（２．苄氧基苯氧基）一２一丙醇（７ｂ）：白色固体，ｍ．Ｐ．５８～６０℃；陋弼２４＋５．０（ｃ０．４０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）古：１．１２（ｓ，９Ｈ），２．７９（ｄｄ，，＝

１２．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，，＝１２．０，３．６Ｈｚ，ｌＨ），３．０７（ｂｒ，

３Ｈ），４．０６～４。１０（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．８９＂６．９６（ｍ，４Ｈ），７．２８～７．４５（ｍ，５Ｈ）；ＨＰＬＣ【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：

ｇ（ｉ—ＰｒＯＨ）：Ｖ（ＥｔｚＮＨ）＝８０：２０：０．２，２８７姗，０．７

ｍＬ／ｍｉｎ］：碾＝１０．４

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

（尺）一ｌ－叔丁胺基．３．（２，４．二叔丁基苯氧基）．２一丙醇

（７ｃ）：白色固体，ｍ．Ｐ．６０～６２℃；［ａ】弩＋１２．２

ｐｏ．１０，

ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６：１．２２（ｓ，９Ｈ），１．３０

（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｂｒ，３Ｈ），２．８５（ｄｄ，卢１２．０，８．４

Ｈｚ，ｌＨ），３．０４（ｄｄ，‘，＝１２．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，，＝９．６，

５．６ｔｔｚ，ｌＨ），４．０６（ｄｄ，Ｊ－＝９．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５～４．１９（ｍ，

１），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１ｎ），

７．３３（ｄ，－，＝２．４

Ｈｚ，ｌＨ）；ＨＰＬＣ【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘ－ａｎｅ）：

坎ｆ—ＰｒＯｎ）：坎ＥｔｚＮＨ）＝８０：２０：０．２，２８７ｎｍ，０．７ｍＬ／

ｍｉｎ］：讯２４．７

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

僻）．１．叔丁胺基．３．（１．萘氧基）．２－丙醇（７ｄ）：白色固体，ｍ．Ｐ．５１＂５３℃；ｋ】２Ｄ４＋２２．７（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．１７（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｂｒ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，，＝１２．０，４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，，＝１２．０，４．０Ｈｚ，

１Ｈ），４．１２～４．２３（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７，６Ｈｚ，１Ｈ …… 此处隐藏：1400字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……