手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究(4)

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

（ｄｄ，，＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４～

４．１８（ｍ，１Ｈ），７．１５～７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），

７．４３（ｔ，，＝７．６Ｈｚ，ＩＨ），７．７０～７．７７（ｍ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ

［坳一Ｈｅｘａｎｅ）：坎坤旧Ｈ）：Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，２５４

ｎｍ，ｌ

ｍＬ／ｍｉｎ］：ｒＲ＝５．９

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

俾）．１一氨基一３一（２一萘氧基）一２－丙醇（７ｉ）：白色固体，ｉ１１．ｐ．

１５ｌ～１５３℃；ｋ君＋１４．８（ｃｏ．０１，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－，／６）Ｊ：２．６８－－－２．８０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｂｒ，

ＩＨ），４．００－－＿，４．１１（ｍ，３Ｈ），５．１２（ｂｒ，１Ｈ），７．１７（ｄ，‘，＝１０．８

Ｈｚ，ｌ

Ｈ），７．３２～７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），

７．７７＂７．８３（ｍ，３Ｈ）．

俾）一ｌ一（ｓ）一苯乙胺基－３一（２．萘氧基）．２．丙醇（７ｊ）：白色固体，ｍ．Ｐ．９９～１０１℃；［。【】２Ｄ５－－４２．３（Ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ：１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２９

（ｂｒ＇２Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），

４．０３＂。４．０８（ｍ，３Ｈ），７．１１～７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２３～７．３５（ｍ，

７Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９～７．７６（ｍ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ

【Ｖ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：坎ｆ—ＰｒＯＨ）：

Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，

２５４ａｍ，ｌ

ｍＬ／ｍｉｎ］：讯＝１２．２ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

似）一ｌ－（Ｒ）一苯乙胺基．３．（２．萘氧基）。２一丙醇（７ｋ）：白色固体，ｍ．Ｐ．８７～８８℃；陋】苔＋２３．１（ｃｏ．５７，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．４１（ｄ’Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３５

（ｂｒ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，，＝１２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，，＝１２．０，

４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｑ，Ｊ＝６．８

Ｈｚ，ｌＨ），４．００～４．１４（ｍ，３Ｈ），

７．１０～７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２３～７．３６（ｍ，７Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．６

Ｈｚ，１Ｈ），７．６９～７．７６（ｍ，３Ｈ）；ＨＰＬＣ［ｒ（ｎ—Ｈｅｘａｎｅ）：

Ｖ（ｉ－ＰｒＯＨ）：Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，２５４眦，ｌ

ｍＬ／

ｒａｉｎ］：ｒＲ＝８．４

ｍｉｎ，ｅｅ＞９９％．

１．２．２俾）．１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）邻乙酰胺基苯甲醇异丙酯（８１的合成

１００ｍＬ三口瓶中加入邻乙酰氨基苯甲酸０．２２９（１．２ｒｅｔ００１），羰基二咪唑０．１６ｇ（１ｍｍ０１），１０ｍＬ

ＤＭＦ，搅拌

溶解，在６０℃下反应ｌｈ后，加入７ｆ

０．２７ｇ（１

ｍｍ０１），

ＴＬＣ检测反应完全后，降温，加入２５ｍＬ水，用２０ｍＬＸ２二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，剩余物用硅胶柱分离，洗脱剂用Ｖ（ＣＨ２Ｃ１２）：Ｖ（ＭｅＯＨ）＝９８：２，得黄色油状物０．２８

ｇ，

产率６５％，［仅】苔＋５０．５（ｃ

ｏ．１

３，ＣＨＣｌ３）；１ＨＮＭＲ（４００

ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）Ｊ：１．１４（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．０８～３．１５（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，，寻４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５～８．７１（ｍ，１１Ｈ），１０．９８（ｂｒ’ｌＨ）；ＨＰＬＣ【坎疗－Ｈｅｘ—

ａｎｅ）：Ｚ（ｉ－ＰｒＯＨ）：Ｖ（Ｅｔ２ＮＨ）＝８０：２０：０．２，２５４

ｎｍ，ｌ

ｍＬ／ｍｉｎ］：ｒＲ＝５．９ｒａｉｎ，ｅｅ＞９９％．

１．３不对称催化反应

将伊酮酸酯（０．５ｒｅｔ００１）。一定量的催化剂加入试管

中，加入１０ｍＬ溶剂，０．１５ｍＬ叔丁基过氧化氢，在一定温度下搅拌反应３６～７２ｈ，旋蒸除去溶剂，剩余物用快速柱层析分离［啊石油醚）：Ｖ（ＥｔＯＡｃ）＝４：ｌ】得产物．用手性ＯＤ—Ｈ柱测产物ｅｅ值【流动相坎玎．Ｈｅｘａｎｅ）：Ｖ（ｉ－ＰｒＯＨ）＝９０：１０，检测波长２５４ａｍ。流速１ｍＬ／

ｍｉｎ（除非特别注明）】．

产物２ａ和２ｈ的１Ｈ

ＮＭＲ，”Ｃ

ＮＭＲ，ＨＲＭＳ参看文

献［４ａ，４ｂ，１０，１１１．

（回 …… 此处隐藏：1449字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……