手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究(2)

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

有机化学

化反应的有机催化剂或“先导”催化剂，从而为新型有机催化剂的开发开辟一条新途径．

光学活性的ｎ一羟基．伊二羰基结构是重要的有机结构，广泛存在于天然产物和药物分子中【９】，也是合成手性口乒二醇类化合物的关键中间体ｆ删．最直接简便的合成方法是在手性酸或碱催化剂下不对称氧化肛二羰基化合物口一氢原子【９】．以手性Ｂｒｏｎｓｔｅｄ酸【ｌｏ】或手性配体配合的Ｌｅｗｉｓ酸…】为催化剂，亚硝基苯或氧杂氮杂环丙烷类化合物为氧化剂，反应对映选择性最高可达９９％ｅｅ，但使用的手性催化剂价格昂贵，制备繁琐，且氧杂氮杂环丙烷类氧化剂不易合成．而亚硝基苯类氧化剂毒性较大．使用手性碱催化伊二羰摹化合物不对称ａ．羟基化反应条件温和，利用便宜易得的有机过氧化物为氧源，可获得令人满意的反应收率和对映选择性，但目前仅有金鸡纳碱衍生物（７０％～９５％ｙｉｅｌｄｓ，３９％～７０％ｅｅ）及高乌

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甲素（５３％～９５％ｙｉｅｌｄｓ，最高８５％ＰＰ）可作为有效的催化剂【４】，所以有必要继续开发研究手性碱催化的伊二羰基化合物ａ．羟基化反应．

本文首先从手性药物“库”中选择了常见、易得的具有碱性氮原子的手性药物为催化剂１～６，研究其对伊酮酸酯不对称口．羟基化的催化效果，发现了噻类药物吗洛尔对此反应有效．我们以噻吗洛尔及普萘洛尔为“先导”催化剂，对此结构催化剂进行结构修饰，按

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ｌ的合成路线合成了１２个洛尔药物类似物７～

８，并研究其催化效果．

１

实验部分

１．１仪器与试剂

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