高效液相色谱法测定去氧氟尿苷在不同介质中的(2)

时间：2026-01-15

ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＰｈａｒｍａｃｙ．Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖ０１．７Ｎｏ．１２

中南药学２００９年１２月第７卷第１２期

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去氧氟尿苷（ｄｏｘｉｆｌｕｒｉｄｉｎｅ，５＇－ＤＦＵＲ）又称脱氧氟尿苷，是一种新型的口服氟尿嘧啶衍生物，服用后由主要存在于肿瘤组织中的嘧啶核苷磷酸化酶（ＰｙＮＰａｓｅ）转换成５一ＦＵ而发挥抗肿瘤作用－¨，其对肿瘤细胞有选择性的抑制和杀灭作用，对正常细胞的毒害作用较轻，是一类靶向性抗肿瘤药物［２］。临床用于治疗胃肠道肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌等，其缓解率较高，而毒副作用较５一氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶等目前较常用的抗癌药物低得多Ｈ］。但由于口服吸收差，限制了使用。改善药物的吸收，可以有效地降低毒副作用，延长药效时间。药物的油水分配系数和溶解度与药物的吸收密切相关，是剂型设计的重要参数之一［４］。药物的物理化学参数与其在生物体内膜渗透性具有相关性Ｉ－ｓ］，有助于预测药物动力学性质。国内外对该药物的理化性质及剂型的开发研究较少。为此，作者研究了去氧氟尿苷在水、磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度，以及在正辛醇一水和正辛醇一磷酸盐缓冲液中的表观油水分配系数，为该药物新剂型的开发以及体内外研究提供参考。去氧氟尿苷的结构式见图１。

纯。

２方法与结果２．１色谱条件

色谱柱：ＤｉａｍｏｎｓｉｌＧ８色谱柱（２５０ｍｍ×４．６

ｒｉ［１ｒｎ９

５“ｍ，迪马公司）；流动相：乙腈一水＝５０；５０；柱温：３０℃；流速：０．８ｌｎＬｍｉｎ～；紫外检测波长：２６９ｎｌＴｌ；进样量：２０肛Ｌ。在上述色谱条件下，去氧氟尿苷保留时间为

３．３８４ｍｉｎ（见图２）。

ｌ

Ｌ

图２去氧氟尿苷的ＨＰＬＣ色谱图

Ｆｉｇ２

ＨＰＬＣｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆ５＇－ＤＦＵＲ

Ｏ