臂丛神经损伤后疼痛的治疗(3)

臂丛神经损伤后疼痛的治疗

治疗臂丛神经损伤后疼痛主要采用经皮神经电刺激术、脊髓电刺激术和脑深部电刺激术。经皮神经电刺激术的作用机制为:较弱的高频电刺激兴奋了感觉神经的粗纤维 , 激活了疼痛闸门控制系统 , 关闭了闸门 , 阻止了疼痛向中枢传导2。脊髓电刺激术和脑深部电刺激术采用植入刺激电极和永久脉冲发生器，通过慢性电刺激对疼痛的传导和形成等环节进行调节，达到减轻或消除疼痛的效果6。

神经电刺激术具有创伤小、可程控、可测试与可逆转等优点，在欧美发达国家的疼痛神经外科手术治疗中已得到广泛应用，有些已成为首选术式6。

三、基因治疗

目前,神经病理性疼痛的基因治疗主要是通过基因失活和基因增补的方法,上调抗痛基因表达或下调疼痛基因表达,从而达到镇痛的目的。

基因失活是将特定的反义核昔酸导入细胞,在翻译和转录水平阻断疼痛基因的异常表达,从而缓解疼痛20。Lai J等研究表明21,在神经病理性疼痛大鼠鞘内应用Na、1.8反义寡核昔酸能够选择性“剔除”(knock- down)Nav1.8的表达,降低动力神经元Nav1.8蛋白的合成;敲除Na、1.8基因可有效逆转大鼠的神经病理性疼痛,而且与野生大鼠相比,其对温度和机械性刺激的感觉阈值无明显差异。有研究证实伤害性感受与嘌呤核苷酸2X受体有关22。Honore P等23研究发现鞘内应用P2X3 反义寡核营酸可显著减轻神经病理性大鼠的机械性异常性疼痛,说

明P2X3受体的激活与神经病理性疼痛确具相关性,选择性阻断P2X3受体的表达或

激活,可有效缓解神经病理性疼痛。

基因增补是将抗痛基因导入神经细胞或其他细胞,通过基因的非定点整合,使导人基因的表达产物发挥镇痛作用20。Liu24等建立了一种编码人类谷氨酸脱梭酶异构体(GAD67)的无复制能力的单纯疱疹病毒载体,通过它的转导,脊神经节神经元可持续生成谷氨酸并释放GABA,减轻脊髓损伤所致的神经病理性疼痛。Eaton MJ25等研究发现，在慢性神经结扎性损伤大鼠模型建立后1周于脊髓后角注入有脑源性神经营养因子（BDNF）的重组腺相关病毒，可持续缓解大鼠的异常性疼痛和痛觉过敏。

虽然神经病理性疼痛的基因研究取得了进展，但仅局限于动物实验，与临床应用存在很大距离。但是，以基因为着眼点，以上调抗疼痛基因或下调疼痛基因为手段应该是神经病理性疼痛治疗的方向20。

神经病理性疼痛的治疗原则2为：①早期干预，积极对因治疗。②有效缓解疼痛及伴随症状，促进神经修复。③酌情配合康复、心理、物理等综合治疗。④恢复机体功能，降低复发率，提高生活质量。一般首选药物镇痛治疗，无效时采取外科止痛手术，而基因治疗则是未来神经病理性疼痛治疗的方向。