RNA干扰技术及其应用

诺贝尔奖相关

中国农学通报

第２２卷第１２期２００６年１２月

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ＲＮＡ干扰技术及其应用

李建霞

１，２

，苗向阳１，任惠英

１，２

，丁兆忠１，于忠娜

１，２

２

（１中国农业科学院畜牧研究所，北京１０００９４；莱阳农学院，山东城阳２６６１０９）

摘要：ＲＮＡ干扰（ＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）即通过双链ＲＮＡ的介导特异性降解相应序列的ｍＲＮＡ，从而导致转录后水平的基因沉默的现象。作为一种简单有效的影响基因表达的工具，ＲＮＡ干扰已经被广泛应用于许多领域，同时也为基因功能的研究开辟了一条新途径。文章综述了ＲＮＡ干扰的机制及其应用方面的最新进展。

关键词：ＲＮＡ干扰；双链ＲＮＡ；基因功能；应用中图分类号：Ｑ５２２

文献标识码：Ａ

ＲＮＡＩｎｔｅｒｅｆｅｎｃｅＴｅｃｈｅｎｏｌｏｇｙａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ

ＬｉＪｉａｎｘｉａ１２，ＭｉａｏＸｉａｎｇｙａｎｇ１，ＲｅｎＨｕｉｙｉｎｇ１，２，ＤｉｎｇＺｈａｏｚｈｏｎｇ１，ＹｕＺｈｏｎｇｎｕｏ１２

（１Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆａｎｉｍａｌｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅａｃａｄｅｍｙｏｆａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９４；

２

Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆａｎｉｍａｌｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｔｅｃｈｏｎｏｌｅｇｙ，ｌａｉｙａｎｇａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅｃｏｌｌｅｇｅ．ｃｈｅｎｇｙａｎｇｓｈａｎｄｏｎｇ２６６１０９）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｉｓａｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｇｅｎｅｓｉｌｅｎｃｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｔｈａｔｄｓＲＮＡｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｇｅｎｅｉｎｍａｎｙａｓｐｅｃｔｓ．Ａｓａｔｅｃｈｎｉｃａｌｌｙｓｉｍｐｌｅａｎｄａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｇｅｎｅｔｉｃｔｏｏｌｗｈｉｃｈｃａｎｅｘｅｒｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｅｎｅｉｎｓｏｍｅｄｅｇｒｅｅ，ａｎｄＲＮＡｉｐｒｏｖｉｄｅｓａｎｅｗｗａｙｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｇｅｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＲＮＡｉｎｔｅｒｅｆｅｎｃｅａｎｄｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｉｎｓｔｕｄｙｏｎａｐｐｌｉ－ｃａｔｉｏｎａｒｅｏｕｔｌｉｎｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＲＮＡｉｎｔｅｒｅｆｅｎｃｅ，ｄｓＲＮＡ，Ｇｅｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ，Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ１ＲＮＡ干扰的发现及发展

早在１９９５年，Ｇｕｏ等［１］利用反义技术研究线虫的基因功能时，发现靶向Ｐａｒ２１的反义ＲＮＡ可以阻遏该基因的表达，但正义链的导入亦可出现类似现象，据此推测正义ＲＮＡ可能同反义ＲＮＡ一样能有效抑制互补序列基因的表达，并提出了ＲＮＡｉ现象的概念，但当时并未取得十分令人信服的解释。１９９６年，ＲｉｃｈＪｏｒｇｅｎｓｅｎ及其同事在研究矮牵牛时发现一个奇怪的现象：他们将一个能产生色素的基因置于一个强启动子之后，导入矮牵牛中，试图加深花朵的紫颜色，结果没有看到期望中的深紫色花朵，而大多数花朵却变成了花斑色甚至白色。因为导入的基因和与其相似的内

源基因同时被抑制，当时将这种现象命名为协同抑制（ｃｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ）。１９９８年Ｆｉｒｅ等［２］在研究秀丽新小杆线虫基因组计划时，发现这种抑制并不是单独正义链的作用，而是正义链中污染了反义链后形成的双链ＲＮＡ所致。他们称此基因沉默现象为ＲＡＮ干扰（ＲＮＡｉ），即双链ＲＮＡ在ｍＲＮＡ水平关闭互补序列基因的表达。

随后此技术在全球得以广泛的开展和应用，并在其它动物如果蝇、锥虫、涡虫等中相继证实。随着研究的不断深入，ＲＮＡｉ的机制正在被逐步阐明，而同时作为功能基因组学研究领域中的有力工具，ＲＮＡｉ也越来越为人们所重视。如今ＲＮＡｉ在发育生物学、基因调控、基因功能的研究以及肿瘤和病毒的基因治疗等方

基金项目：国家自然科学基金资助项目“猪早期胚胎发育相关基因的研究”（３０５７１３３９）、国家自然科学基金资助项目“猪脂肪细胞膜基因工程抗体的研

究”（３００７０５４３）、国家高技术研究发展计划（８６３计划）资助项目“鸡输卵管生物反应器及转基因禽蛋表达系统的研究”（２００１ＡＡ２１３１３１）、中国农业科学院创新基金项目“转基因猪新技术研究”（２００４－院－１）。

第一作者简介：李建霞，女，１９８１年出生，山东安丘人，硕士研究生，主要研究方向：动物病毒学。通信地址：１０００９４北京海淀圆明园西路２号中国农业科学

院畜牧兽医研究所。Ｔｅｌ：０１０－６２８９５６６３；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｊｉａｎｘｉａ＿２００４＠１６３．ｃｏｍ …… 此处隐藏：6482字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……