兽用生物制品包括两个主要类型：细菌活(灭活)疫苗和病毒活(灭活)疫苗。其中病毒疫苗(例如禽类的流感疫苗、新城疫苗,兽类的猪瘟疫苗、蓝耳疫苗、口蹄疫疫苗、圆环疫苗等)占据了这类疫苗的重要市场。

前言

兽用生物制品包括两个主要类型：细菌活（灭活）疫苗和病毒活（灭活）疫苗。其中病毒疫苗（例如禽类的流感疫苗、新城疫苗，兽类的猪瘟疫苗、蓝耳疫苗、口蹄疫疫苗、圆环疫苗等）占据了这类疫苗的重要市场。

病毒类疫苗除以尿囊液为起始原料制造流感疫苗的工艺外，其它以真核细胞作为宿主，用细胞培养方法生产的病毒疫苗具有基本一致的工艺流程和处理手段。

本方案，针对细胞培养法病毒疫苗工艺流程推荐Pall成熟的技术产品，以期为阁下带来更高效、更经济的解决方案。

病毒纯化路线概览

兽用生物制品包括两个主要类型：细菌活(灭活)疫苗和病毒活(灭活)疫苗。其中病毒疫苗(例如禽类的流感疫苗、新城疫苗,兽类的猪瘟疫苗、蓝耳疫苗、口蹄疫疫苗、圆环疫苗等)占据了这类疫苗的重要市场。

直流过滤澄清方案介绍

细胞培养的动物疫苗澄清工艺，推荐首选“直流过滤模式”的过滤器进行澄清处理。依据病毒、宿主细胞类型，培养基组份，生产批量大小而选择不同精度、材质和结构的过滤器。

0.45～0.2μm40～10μm

5～1μm

公称精度

混浊培养液

澄清的培养液

一级过滤二级过滤三级过滤

选型说明

针对一级、二级粗过滤，可考虑采用具有渐变孔径的聚丙烯纤维缠绕构造滤芯，例如Pall公司Polypure滤芯，以及Profile新月型打褶

结构滤芯。其特点参考下图说明：

普通聚丙烯纤维过滤器，纤维缠绕密度均一，细胞及细胞碎片等污染物颗粒主要集中拦截在表面15％的深度。

Pall渐变微孔结构的聚丙烯纤维过滤器，纤维缠绕密度由疏松逐渐过渡到紧密，细胞及细胞碎片等污染物颗粒可以逐渐渗透到滤膜构造内部60％的区域。过滤器使用寿命延长3倍。

eg1. 口蹄疫疫苗的发酵批量可能达到2~5吨，细胞培养液澄清度品质较为恶劣，含大量细胞碎片、细胞团聚体等。对该类较混浊样液的预过滤处理，建议考虑三级过滤的组合。

eg2. 猪瘟疫苗、狂犬疫苗等的发酵批量较小，细胞培养液澄清度品质较好（特别是部分疫苗采取贴壁细胞转瓶培养，其收获液澄清度

很好）。对该类品质较好的样液的预过滤处理，建议考虑两级过滤的组合（参考左图二级过滤、三级过滤的选型推荐）。

eg3. 是采用切向流微滤模式进行澄清和微生物限度控制，常规建议选择0.45μm精度膜包，或0.65μm精度中空纤维膜柱。膜包处理的物料固体含量或细胞碎片含量（w/v）应控制在1%以下，中空纤维膜柱可处理的料液湿固含量允许达到50%。

Pall Profile新月型打褶结构滤芯，在具备渐变微孔结构的基础上，对滤膜打褶结构进行了革新（Pall专利技术），使滤芯内膜面积增加30~100%。过滤器的使用寿命进一步延长1~3倍。

（注意：过滤器面积增大一倍，相应的使用寿命不仅仅只增大一倍）