时辰药理学与临床用药时间(5)

进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。所以有人提出了“零点化疗”的给药方案，即在午夜给予化疗药。

目前“零点化疗”的给药方案在恶性肿瘤治疗中的应用已成为一个热点。最新研究显示，对于非霍奇金淋巴肿瘤的治疗，夜间使用甲氨蝶呤治疗效果好、不良反应少。这是因为，正常的骨髓细胞在白天活动，夜间休息，而淋巴肿瘤细胞夜间增殖、白天“休息”，在肿瘤的治疗中，应用铂制剂和5-氟尿嘧啶（5-FU）联合应用时，下午16点给予铂制剂，凌晨4点使用5-FU，可以提高50%的疗效、减少50%的不良反应。这主要是因为肾脏对铂的排泄在傍晚达到峰值，下午4点给予铂制剂，可以减少肾毒性。另一方面，5-FU的代谢酶的活性在夜间较高，直肠黏膜上皮细胞和骨髓细胞在夜间不活跃，这样可以减少不良反应的发生。根据这些发现，目前在欧美一些国家，已开始使用与时辰治疗相适应的“时辰输液泵”，这种泵可以通过设定时间来给药。 氟尿嘧啶的血药峰值定在4:00，则可很大程度地增高有效剂量，又降低毒性。根据顺铂和阿霉素的毒性时辰节律差异，两药合用时应在6:00-6：30给阿霉素，18:00-18:30给顺铂。用阿糖胞苷治疗白血病时，一般在敏感时间即20:00、23:00时给最低剂量，在不敏感时间即8:00、11:00给最大剂量。

6、抗菌药物的用药时间

在下午14时给予庆大霉素，与其他时间相比，其肾内血药浓度最高，肾毒性最强，故应避免在此时用药。青霉素皮试阴性率在7：00～11：00时最低，23:00时最高，所以在夜间做皮试，要警惕发生过