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1 实验部分1.1 仪器与试剂

上海精细科学仪器有限公司WRR型熔点仪;BrukerAvanceDMX500型核磁共振仪(DM

SO d6为溶剂,TMS为内标);Aligent1100型液相色谱仪;Aligent6890型气相色谱仪。

1,分析纯,陕西开达化工有限责任公司;醋酸酐,分析纯,上海试剂一厂;无水三氯化铝,化学纯,仙居合成化工厂;硫酸二甲酯,化学纯,浙江嘉化集团股份有限公司;其余所用试剂均为市售化学纯。1.2 合成

(1)2的合成

在反应瓶中加入119g(150mmol)和醋酐30mL(320mmol),搅拌下于142 反应5h。蒸除过量的醋酐和生成的醋酸,残余物用5%NaOH100mL洗涤,CH2Cl2(2!50mL)萃取,合并萃取液,用无水NaSO4干燥,浓缩滤液(回收CH2Cl275mL)得含2的溶液(不分离,直接进行下步反应)。

(2)3的合成

向含2的CH2Cl2溶液中加入NaCl7g~8g,搅拌下分3次加入AlCl328g(每次约9g,控制温度在80 以下)。加毕,于160 反应30min~40min。倒入冰水中,用36%HCl150mL酸化使pH<3,用CH2Cl2(2!50mL)萃取,浓缩萃取液得淡黄色固体323.8g,收率82.9%,纯度87%(HPLC,下同),两步收率81.2%。

(3)4的合成

在反应瓶中加入317g(100mmol)和10%NaOH50mL,搅拌使其溶解。于70 慢慢滴加硫酸二甲酯20mL(约2h,保持pH>9),于80 反应2h~3h。分层,有机相用5%NaOH洗涤两次,再用盐水洗一次,冷冻,抽滤,滤饼干燥得淡黄色固体415g,收率81.2%。

(4)5的合成

在反应瓶中加415g(81mmol)和12%Na ClO溶液300mL,搅拌下于80 反应10h。冷却,抽滤,滤液用36%HCl150mL酸化至pH<3,抽滤,滤饼用80%乙醇重结晶得白色针状晶体5,收率82%,纯度98.2%,m.p.147 ~148 ;

HNMR :8.01(s,1H,6 H),7.68(s,1H,5

H),7.43(s,1H,3 H),3.85(s,3H,OCH3)。2 结果与讨论2.1 2的工艺条件优化

(1)反应时间对2收率的影响

1150mmo,lr=n(Ac2O) n(1)=2.0,其余

反应条件同1.2(1),考察反应时间对2收率的影响,结果见表1。表1显示,随着反应时间增加,2的收率逐渐提高;当反应时间为5h时收率达到98%;继续增加反应时间,收率几乎不变。最佳反应时间为5h。

表1 反应时间对2收率的影响*

Table1 Effectofreactiontimeonyieldof2反应时间/h收率/%

*

371.2

482.0

598.0

698.0

1150mmo,lr=n(Ac.0,其余反应2O) n(1)=2条件同1.2(1)

(2)r对2收率的影响

反应时间5h,其余反应条件同1.2(1),考察r对2收率的影响,结果见表2。表2表明,r=2.0时,收率已经不再变化。由于反应不再补加溶剂,实际情况可以适当过量醋酐,一方面可以提高对乙酰化的反应收率,另一方面可以产生回流,控制反应温度。

表2 r对2收率的影响*Table2 Effectofronyieldof2r收率/%

*

1.083.6

1.490.2

1.894.8

2.098.0

2.298.0

反应时间5h,其余反应条件同表1

综上所述,合成2的最佳条件为:1150

mmo,lr=2.0,于142 反应5h,收率98%。2.2 3的工艺条件优化

(1)AlCl3用量对3收率的影响

于160 反应40min,其余反应条件同1.2(2),考察催化剂AlCl3用量对3收率的影响,结果见图1。由图1可见,AlCl3用量对3的收率有较大影响。用量较小时,收率较低,增加用量,收率逐渐增加。当y=n(2) n(AlCl3)=1.4时,