2008年第16卷 第6期,692~695合成化学

ChineseJournalofSyntheticChemistry Vo.l16,2008

No.6,692~695

研究简报

2 甲氧基 4 氯苯甲酸的合成新方法

魏 秋,戴立言,王晓钟,陈英奇

*

(浙江大学材料与化学工程学院制药工程研究所,浙江杭州 310027)

摘要:以间氯苯酚为原料,经乙酰化、Fries重排、O 甲基化和氧化反应合成了2 甲氧基 4 氯苯甲酸,总收率54.1%,纯度98.2%。

关 键 词:2 甲氧基 4 氯苯甲酸;酰化;Fries重排;O 甲基化;氧化;合成中图分类号:O625.51

文献标识码:A

文章编号:1005 1511(2008)06 0692 04

ANovelMethodfortheSynthesisof

4 Chloro 2 methoxybenzoicAcid

WEIQiu, DAILi yan, WANGXiao zhong, CHENYing qi

(InstituteofPharmceuticalEngineering,CollegeofMaterialandChemicalEngineering,

ZhejiangUniversity,Hangzhou310027,China)

Abstract:4 Chloro 2 methoxybenzoicacidinoverallyieldof54.1%andpurityof98.2%wassyn thesizedfrom4 chlorophenolbyacylation,Friesrearrangemen,tO methylation,oxidation.

Keywords:4 chloro 2 methoxybenzoicacid;acylation;Friesrearrangemen;tO methylation;oxida tion;synthesis

2 甲氧基 4 氯苯甲酸(5)是一种重要的化学中间体,在植物抗菌,医药,染料和农药合成等领

[1,2]

域有广泛应用。5的合成文献报道不多,主要有两条路线

[3,4]

本文设计一条合成5的新路线:以1为原料,经醋酐乙酰化制备3 氯苯乙酯(2);2经Fries重

排反应合成2 羟基 4 氯苯乙酮(3);3经O 甲基化对酚羟基进行保护得2 甲氧基 4 氯苯乙酮(4);4经次氯酸钠溶液氧化合成5(Scheme1)。对合成2~5的工艺进行了优化,得出较好的工艺

[3]

条件。新路线操作简便,避免了文献的高压操作,且副产物少,收率较好,成本低,适用于工业化生产。

Me2SO4

:一条是以2 氨基 4 氯苯甲酸为

原料,经重氮化、水解和甲基化反应合成5。该路线反应条件苛刻,副产物较多;另一条以间氯苯酚

(1)为原料,经过脱水成盐,再利用CO2进行羧化反应。该路线的反应为非匀相反应,需要高压设备,给操作带来一定难度。

e

1

Ac2O

AlCl3

3

e

4

NaClO

5

e

2

ClClCl

Scheme1

ClCl

*收稿日期:2008 05 26

作者简介:魏秋(1982-),女,汉族,辽宁金州人,硕士,主要从事药物及中间体的合成研究。,lcn