siRNA 非病毒 递送载体 现状

· 1436 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (12): 1436 1443

siRNA非病毒递送载体的研究现状

杨飞飞, 黄 伟, 李云飞, 高钟镐*

(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050)

摘要: RNA干扰 (RNA interference, RNAi) 是近年发展起来的一种新技术。RNAi是指通过外源性或内源性的双链RNA在体内诱导靶基因mRNA产生特异性降解, 进而引起不同水平的基因沉默。RNAi已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗。小干扰RNA (siRNA) 是RNAi的效应分子,可在体内诱导RNAi效应。但是裸siRNA在体内容易被核酶 (RNase) 降解, 且半衰期短, 转染效率低。因此, siRNA需要借助递送载体进入细胞发挥治疗作用。病毒载体在基因治疗中有潜在的免疫原性、致突变等副作用。所以, 非病毒载体成为当前的研究热点。本文对siRNA非病毒递送载体的研究现状进行了综述。

关键词: RNAi; siRNA; 非病毒载体

中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2011) 12-1436-08

Current status of non-viral vectors for siRNA delivery

YANG Fei-fei, HUANG Wei, LI Yun-fei, GAO Zhong-gao*

(State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica,

Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)

Abstract: RNA interference (RNAi) is a newly developed technology. It is the different levels of gene silencing induced by specific degradation of targeted genes in vivo, and both exogenous and endogenous double- stranded RNAs could induce the specific degradation. RNAi has been applied in tumor therapy, viral infection, hepatitis B and many other diseases. siRNA is the effector molecule which induces the RNAi in vivo. But naked siRNA is easily degradated by RNases in vivo, and the half-life is short. Meanwhile, the transfection efficiency of the naked siRNA is comparatively low. So the naked siRNA needs the help of vectors to penetrate the cell membrane and take action. Viral vectors have the potential immunogenicity and mutagenicity in gene therapy. Therefore, non-viral vectors are drawing more and more attention. The latest development of the non-viral vectors is summarized in this review.

Key words: RNAi; siRNA; non-viral vector

RNA干扰 (RNA interference, RNAi) 是近几年胞中的蛋白质形成RNA诱导沉默复合物 (RNA- induced silencing complex, RISC), 接着siRNA解旋, 然后以RISC复合物上的siRNA序列为向导, 寻找并结合特定序列的mRNA, 对mRNA进行酶切。酶切后的mRNA片段被胞质中的核酸酶非特异性降解, 结果使特定蛋白无法表达, 实现基因沉默。RISC复

发展起来的一种新技术, 可以阻断特定基因表达, 在基因治疗中有巨大潜力。其过程首先是内源性或者 外源性双链RNA进入细胞后, 在细胞质中被Dicer酶 加工成21～23个核苷酸的短链RNA, 即siRNA[1, 2]。siRNA在RNA干扰过程中起核心作用, 入胞后与细

, 继续酶切其他的靶向mRNA分 合物可以循环使用

收稿日期: 2011-05-20. 子, 因此siRNA可以将对mRNA表达的抑制作用放

基金项目: 国家自然科学基金资助项目 (30873168). *通讯作者 Tel: 86-10-63026505, Fax: 86-10-63028096,

E-mail: zggao@

大20～30倍, 在分裂细胞中可以持续几天, 非分裂细胞中可以持续几周, 是目前特异性抑制基因表达