神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病研究现状

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医学综述2011年10月第17卷第20期MedicalRecapitulate,Oct.2011,Vol.17,No.20

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神经干细胞移植治疗阿尔茨海默病研究现状

张新宇(综述),

付学锋

※

(审校)

(中国人民解放军兰州军区总医院干部病房三科,兰州730050)

中图分类号:R749.1 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2011)20-3067-04

摘要:神经干细胞(NSCs)治疗阿尔茨海默病(AD)可以修复和替代受损神经细胞,并重建细胞环路和功能。主要方法包括内源性途径,即诱导内源性NSCs增殖与分化,使损伤的中枢神经系统进行自我修复;外源性途径,即直接替代缺损组织或植入基因工程细胞,这一类细胞能分泌促进干细胞增殖与存活的因子。目前,用NSCs移植治疗人类AD的确切疗效还缺乏足够的证据,如何评价其对人类神经功能恢复所起的作用尚在研究中。

关键词:神经干细胞;移植;阿尔茨海默病;中枢神经系统

CurrentResearchStatusofNeuralStemCellsTransplantationforTreatmentofAlzheimerDisease ZHANGXin-yu,FUXue-feng.(DepartmentofCadreWardDivisionThree,LanzhouMilitaryGeneralHospitalofChinesePeople′sLiberrtionArmy,Lanzhou730050,China)

Abstract:Transplantationofneuralstemcells(NSCs)inthetreatmentofAlzheimerdisease(AD)isapromisingmethod,withabroadresearchandapplicationprospect.TherapyofADwithNSCsisaimedatre-pairingandreplacingthedamagednervecells,andthereconstructionofthedamagedcells.Mainmethodsin-clude:endogenouspathway,whichisinducedbyendogenousneuralstemcellproliferationanddifferentiation(self-repair),makingthedamagedcentralnervoussystemrepairitself;exogenousway,adirectreplacementofthedamaged/missingtissueorimplantationofgeneticallyengineeredcells,whichcansecretecytokinestopromotestemcellproliferationandsurvival.TheexacteffectofNSCstransplantationasthetreatmentofhu-manADisstilllackingsufficientevidence,andhowtoevaluateitsroleinthehumanneurologicalfunctionre-coveryisstillunderstudy.

Keywords:Neuralstemcells;Transplantation;Alzheimerdisease;Centralnervoussystem

胶质细胞,也可转化成血细胞和骨骼肌细胞。NSCs是具有分裂潜能和自我更新能力的母细胞,可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。在脑脊髓等所有神经组织中,不同的NSCs类型产生的子代细胞种类不同,分布也不同。由于NSCs具有自我更新、多向分化、潜在迁移功能和良好的组织融合性等生物学特性,使其应用前景相当广泛,为研究脑功能的恢复带来崭新的希

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近年来,干细胞研究已成倍增长,干细胞疗法的重要性之一是可能改善患者的生活状况

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。因此,

望。1992年,Reynolds等首先报道了从成年小鼠纹状体分离出能在体外不断分裂增殖和具有多种分化潜能的细胞群,从而使科学家们对CNS是否存在NSCs进行了大量研究。研究表明,成年鼠的纹状体在表皮生长因子下进行离体培养后,可表达nestin细胞,并证实该细胞具有增殖能力,可分化为神经元与胶质细胞,这一发现确立了CNS神经元损伤是可再生的新理论。NSCs所具有的高度增殖和自我更新能力,在一定条件下通过对称性和非对称性有丝分裂,使细胞增殖并互相聚集成神经球。如在血清预培养条件下,可使NSCs增殖增强和互相聚集成神经球的速度加快。

根据分化潜能及产生子细胞种类不同,可将NSCs分为四类:①神经管上皮细胞。分裂能力最强,只存在于胚胎时期,可以产生放射状胶质神经元和神经母细胞。②放射状胶质神经元。可以分裂并同时产生神经元前体细胞或是胶质细胞,主要作用是幼年时期神经发育过程中产生投射神经元完成大脑皮质及神经核等基本神经组织细胞。③神经母细胞。成年人体中主要存在的NSCs可以分裂产生神经前体细胞和神经元以及各类神经胶质细胞。④神经前体细胞。各类神经细胞的前体细胞,如小胶质细胞是由神经胶质细胞前体产生的。根据部位

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神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)的治疗范围在不断扩大,目前已用于治疗的疾病有阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)、帕金森病、脑卒中(脑梗死、脑出血)、小脑萎缩症、脊髓损伤,脑萎缩、共济失调、脑外伤后遗症、运动神经元病、多发性硬化、面瘫、多

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系统萎缩症、视神经萎缩等。存在于中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)的干细胞平时均处于静止状态,通过人为的方式激活后才能发挥作用。NSCs的研究热点主要集中在阐明其增殖、迁移和分化机制,以便更好地应用于临床。AD是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并出现各种神经精神症状和行为障碍。AD作为一种常见的老年变性疾病,其发病与年龄呈正相关,逐年增多的患病人数严重危害着老年人群的健康。NSCs移植作为治疗AD颇有前景的一种治疗方法,尽管临床应用还将面临着很多困难,但对其研究前景仍相当广阔。1 NSCs移植

1.1 特点和分类 NSCs是存在于成体脑组织中的一种干细胞,可分化成神经元、星形胶质细胞、少突

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