肺表面活性物质在早产儿的应用进展

RDS的流行病学 RDS的流行病学是极早早产儿患病和死亡的主要原因 ● 在活产婴儿，发病率约为 1 % 在活产婴儿， ● 在美国每年约有30,000 – 40,000 例在美国每年约有30, 40, ● 出生前应用皮质激素可降低发病率及减轻 RDS的严重程度 RDS的严重程度 ● RDS 在 24 – 30 周的新生儿中发病率约为 50 % ,大于30周者约为25% 大于30周者约为周者约为25%●

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人类肺表面活性物质的组成成分磷脂: 有多种组分磷脂: 脱辅基蛋白 – SP-A SP– SP-D SP– SP-B 磷脂的吸附和分布 SP– SP-C SP先天性免疫

PG PC

PL chol protein

DPPC

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人工合成肺表面活性物质治疗肺透明膜病TETSURO FUJIWARA SHOICHI CHIDA YOSHITANE WATABE HARUO MAETA TOMOAKI MORITA TADAAKI ABE

儿科系、麻醉系、外科系, 儿科系、麻醉系、外科系, 秋田大学医学院，秋田市，秋田大学医学院，秋田市，日本Lancet, 1980

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25 20 VT ( ml / kg ) 15 10 5

早产兔 RDS

磷脂+ 磷脂+ 脱辅基蛋白

磷脂对照

5 25

10 25

15 25

20 20

25 15

30 Time(min) 25 PIP(cmH2O)

T Curstedt, B Robertson, Eur J Biochem 1987

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天然的肺表面物质制剂(1% SP-B, SP-C) SP- SP牛 Surfactant TA Survanta Infasurf (CLSE) Alveofact 猪 Curosurf 磷脂 88 % 84 % 95 % 88 % 99 %

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合成的肺表面活性物质制剂ALEC Exosurf DPPC, PG DPPC Hexadecanol Tyloxapol Phospholipids KL4

Lucinactant (Surfaxin)

DPPC:二棕榈酰磷脂酰胆碱 DPPC:二棕榈酰磷脂酰胆碱 PG:磷脂酰甘油 PG:磷脂酰甘油 KL4 ( sinapultide) peptide : 人工合成疏水21-氨基酸人工合成疏水21-

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肺表面活性物质替代疗法的快速效应

氧合的改善对通气要求的改善

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0.9 0.8 0.7 0.6 0.5

平均气道压 (cmH2O)

吸入氧浓度 (FiO2)

15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 0

Control Curosurf

** * p<0.01 ** p<0.001

****** 0.40.3 0.2 0 1

治疗后天数

Collaborative European Multicenter Study Group, Pediatrics 1988

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Exosurf0.9 0.8 0.7

Colfosceril palmitate(Exosurf) Air placebo (N=419)

FiO2

0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0 1 2 3 4

研究天数Long et al. J Pediatr. 1991;118:595–605

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欧洲多中心研究协作组 - 随机对照研究并发症 PIE 气胸 ICH BPD 死亡率无BPD存活 BPD存活 Control n=69 27 (39%) 24 (35%) 38 (55%) 18 (26%) 35 (51%) 18 (26%) Curosurf n=77 18 (23%)* 14 (18%)* 36 (47%) 12 (16%) 24 (31%)* 42 (55%)***P <0.05; **P <0.01 **P

PIE, 肺间质气肿; ICH, 颅内出血; BPD, 支气管肺发育不良肺间质气肿; 颅内出血;Pediatrics. 1988;82:683–691.

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天然肺表面活性物质 vs 对照预防研究研究气胸 IVH PDA BPD 死亡率死亡或 BPD

治疗研究

0.5

1.5

2 0

0.5

Odds ratio IVH, 脑室内出血; PDA, 动脉导管未闭; BPD, 支气管肺发育不良脑室内出血; 动脉导管未闭;Speer CP, Halliday HL , Curr Pediatr. 1994;4:5–9.

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肺表面活性物质疗效的影响因素初始剂量时间间隔多次用药应用方式表面活性物质的准备

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