病理生理学

第八章 细胞凋亡异常与疾病Abnormal Cell Apoptosis and Related of Disease

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病理生理学

细胞凋亡异常与疾病概述 凋亡过程与调控 凋亡异常与疾病

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细胞凋亡异常

一,概 述坏死(Necrosis) ) 凋亡( 凋亡(Apoptosis) )

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细胞凋亡异常

细胞坏死

一般过程:因补体反应或烈性病毒感染破坏质膜, 因补体反应或烈性病毒感染破坏质膜,或者能量依赖性离子泵被破坏, 或者能量依赖性离子泵被破坏,钠,钾等离子沿着各自的 浓度梯度进出细胞,从而导致细胞吸水膨胀, 浓度梯度进出细胞,从而导致细胞吸水膨胀,最终破膜而 死

特征:线粒体膨胀,细胞骨架降解,溶酶体释放酶,细 线粒体膨胀,细胞骨架降解,溶酶体释放酶,胞核内染色质沉淀靠近核膜边,蛋白质合成下降, 胞核内染色质沉淀靠近核膜边,蛋白质合成下降,由于膜 破裂,出现炎症反应. 破裂,出现炎症反应.

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细胞凋亡异常

细胞凋亡 细胞凋亡

Apoptosis (programmed cell death,PCD ) ,

★ 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序 体内外因素触发细胞内 触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程. 而导致的细胞死亡过程. 死亡过程

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细胞凋亡异常

凋亡细胞的主要变化

形态学改变 生化改变

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细胞凋亡异常

形态学特征

空泡化

固缩

出芽

边集

凋亡时细胞的形态学改变

凋亡小体

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细胞凋亡异常

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细胞凋亡异常

生化改变■DNA片段化 片段化

核酸内切酶 核小体连接区降解, 核小体连接区降解, 降解 寡核小体片段( 的倍数) 寡核小体片段(160~200bp的倍数) ~ 的倍数■钙超载

载体A23187 Ca2+载体

B淋巴细胞内 淋巴细胞内[Ca2+] ↑ 淋巴细胞内

诱导B细胞凋亡 诱导 细胞凋亡

■内源性核酸内切酶激活

Ca2+/Mg2+增加核酸内切酶活性 Zn2+抑制核酸内切酶活性■细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻

(caspase激活,PKC活化,蛋白合成等) 激活, 活化,蛋白合成等)

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细胞凋亡异常

★细胞凋亡与坏死的区别★ 细胞凋亡与坏死的区别★1.性质 性质 病理性, 病理性,非特异性 2.诱导因素 强烈刺激,随机发生 诱导因素 强烈刺激, 3.生化特点 生化特点 被动过程, 被动过程,无新蛋 白合成, 白合成,不耗能

—————————————————— 坏死 凋亡 ——————————————————

生理性或病理性, 生理性或病理性,特异性 较弱刺激, 较弱刺激,非随机发生 主动过程,有新蛋白合成, 主动过程,有新蛋白合成, 耗能 胞膜及细胞器相对完 整细胞皱缩, 整细胞皱缩,核固缩 DNA片段化(180-200bp) 片段化( ) 片段化 电泳呈"梯"状条带 电泳呈" 溶酶体相对完整, 溶酶体相对完整, 局部无炎症反应

有 有

4.形态变化 细胞结构全面溶解, 形态变化 细胞结构全面溶解, 破坏, 破坏,细胞肿胀 5.DNA电泳 电泳 弥散性降解, 弥散性降解,电泳 呈均一DNA片状 呈均一 片状 溶酶体破裂, 溶酶体破裂, 6.炎症反应 炎症反应 局部炎症反应 7.凋亡小体 凋亡小体 8.基因调控 基因调控 无 无

———————————————————

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细胞凋亡异常

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细胞凋亡异常

细胞凋亡的生理意义

确保正常发育, 确保正常发育,生长 维持内环境稳定 发挥积极的防御功能

细胞凋亡是正常的生理过程, 细胞凋亡是正常的生理过程,但是凋亡 过多或过少都可引起疾病发生. 过多或过少都可引起疾病发生.

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细胞凋亡异常

二,凋亡过程与调控凋亡信号转导: 凋亡信号转导: cAMP,Ca2+,神经酰胺 , 凋亡基因激活 凋亡的执行: 凋亡的执行:DNase,Caspases , 凋亡细胞的清除