口服固体制剂新型辅料的发展

辅料最新介绍

口服固体制剂新型药用辅料的发展

背景

制药行业正处于自身再创造阶段，以应对层出不穷的挑战。这些挑战包括研

发成本的不断增长，新药审评速度的下降，大量的药品专利，价格的上升以及来

自全球范围的竞争。与此同时，制药行业中存在着巨大的机遇，包括患者人数的

上升，大量未被满足的医疗需求，人类对疾病认识的提高，市场的全球化以及效

率的上升。

药品开发成本的上升使医药行业考虑海外采购，将生产和采购重新安排到低

成本的地区。越来越多的企业选择以上方法来应对挑战，并采用更强大、更有效

率的、更有效的生产工艺，确保供应链的安全。为了应对由品牌药品大众化所带

来的价格压力以及激烈的全球竞争，甚至在仿制药领域，很多医药企业正在开发

新的专利药处方。善于做仿制药的企业正在开发替代的，可以申请专利的处方。

很多辅料供应商提供的创新型辅料使药企能够开发新的给药形式，提高效

率，降低药品的成本。辅料可为制剂产品增加功能，为制剂引入新的给药方式，

从而延长专利期。根据Frost&Sullivan的一项市场调查显示，制药企业现在比

以往任何时候都重视辅料的价值，特别当涉及到辅料有助于提高药品的有效性、

安全性、稳定性以及便于储存等问题时。给药系统主要包括速释、口腔崩解和缓

释。辅料和生产工艺在制备片剂过程中起到了关键的作用。

为了加快药品开发的周期，处方设计者们常常选择湿法制粒作为生产工艺。

湿法制粒工艺很少依赖于辅料的性能。然而，湿法制粒却包括很多步骤，增加了

开发的时间和成本。相反，直接压片正在成为深受大众喜爱的生产工艺。持续发

展的现代化的制药企业力求优化生产成本和提高生产力。根据辅料的性质选出正

确的辅料进行直接压片，以增加物料的流动性和可压性，使用高速压片机，可通

过直接压片快速生产出高质量的片剂。片剂中除了含有活性成分外，往往还包括

填充剂、粘合剂、崩解剂、辅助剂（助流剂、增溶剂等）和润滑剂。通常很难判

断这些成分的混合物的物理性质。常见的问题是由不同组分之间颗粒的粒径差异

所导致的混合物的均一性问题，还有分层等。压片的参数和设备的几何原理、能

量的投入会增加多颗粒粉体系统的复杂性。现代辅料在片剂中起到以往几种辅料

的作用，是一种流动性好、可压性佳的颗粒。这种辅料为直接压片提供了一种可

行的方法，将API、辅料和润滑剂混合之后，就可以在高速压片机上压片了。

本文综述了辅料领域最新的进展，特别是直接压片用于速释、口腔崩解和缓

释给药体系中的进展。

辅料市场的最新发展

制药企业正致力于改进生产工艺、降低成本和突出产品的个性化，促使辅料

企业开发出新型的产品。表1分别列举了一些用于速释、口腔崩解和缓释片中的

新型辅料。

MCC是直接压片一项由Shangraw和Dmarest在制药领域进行的调查显示：

最有效的填充剂/粘合剂。MCC同时兼顾崩解和拮抗的性能。由于MCC

出色的

辅料最新介绍

可压性和稀释性，其种类已经有很多。目前，已有用MCC制备的预混辅料。这

些预混辅料提高了MCC的流动性和可压性。还有些MCC的预混辅料由于在

MCC骨架中引入了微粉硅胶，从而增强了功能。

MallinckrodtBaker最近应用粉体工程学开发了一种具有新型功能的辅料—

PanExceaTMMHC300G。这种功能性的辅料包括MCC（填充剂）和PVPP（崩解

剂）。PanExceaTMMHC300G是特别针对直接压片的速释制剂辅料而开发的，可

用高速压片机。粉体工程学使该辅料有独特的圆颗粒状结构、孔隙率和表面活性，

极大地提高了流动性、可压性以及与API的混合性能，使崩解效果得以持续。

该功能性辅料与API简单进行混合后，或者再加入其它辅助性辅料，就能制备

速释片了。市场上另一种用于直接压片的辅料是由一水乳糖、PVP和PVPP组成

的。

辅料供应商开发了一系列的新辅料用于口腔崩解片的处方中。与其它制备口

崩片的特殊方法如冷冻干燥法和压制法相比，使用这些辅料（ODT辅料）可采

用简便的直接压片工艺制备出高性价比的的口崩片。将几组成分简单地混合是体

现不出ODT辅料的功能的。ODT辅料使ODT片剂在足够的硬度和低脆碎度的

前提下，在口腔中30秒内崩解，无需用水。Maillinckrodtbaker的PanExceaODT

功能性辅料使用粉体工程技术，有良好的口感和快速崩解的性能。

与此同时，制药企业也瞄准辅料来改善缓释片剂处方，加快研发周期，便于

生产。虽然已有缓控释技术，很少预混辅料可用直接压片来制备缓控释片。最近

DowWoff推出了2种新的可进行直接压片的羟丙基甲基纤维素产品用于缓控释

片剂中。

越来越多的药物候选分子是水不溶性的，因此需要特殊的处方来发挥他们的

药效。生物制品如肽、蛋白质和单克隆抗体对口服制剂来说是一项巨大的挑战。

膜通透性差，酶不稳定性、分子量大以及亲水性等因素都是开发肽和蛋白制剂的