研究进展研究进展

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胞一基质问的连接结构的重建等，其中内皮细胞的黏附、增殖和迁移是血管新生的关键过程，细胞问黏附分子在这一过程中发挥重要作用。Ｋａｎｇ等旧一学者通过敲除内皮细胞Ｃ酗４６ＲＮＡ

的研究证明其在内皮细胞黏附增殖迁移中重要的促进作用，提

示ＣＤｌ４６在血管新生的过程中可能发挥重要作用。

３．３参与细胞跨膜信号转导ｃＤｌ。６可通过其含潜在蛋白激酶识别位点的胞浆尾区参与细胞内外的信号传递，鉴于ＣＤｌ。６的配体尚未明确，对于其参与信号转导的机制尚未完全明确。目前已证明的机制为：ＣＤｌ４６与配体结合活化后，可激活Ｓｒｃ家族蛋白酪氨酸激酶ｐ５９ｆｙｎ并与之形成复合物，随后经过ＰＵ习一ＩＰ３一Ｃａ２＋途径，使胞内内质网／肌浆网释放Ｃａ２＋，并伴有胞外钙离子内流，最终细胞内游离钙浓度增加，激活黏附斑激酶ｐ１２５’ＡＫ等发生酪氨酸磷酸化，促使ｐ１２５０似与激活的细胞骨架结合蛋白（ＡＢＰ）如桩蛋白（ｐａｘｉｌｌｉｎ）等结合，作用于黏着斑；ＡＢＰ再与细胞骨架成分如肌动蛋白结合，形成配体一ＣＩ）１４６一ＡＢＰ—ａｃｔｉｎ结构，参与细胞内外信号传导。

４

ＣＤｌ４６与疾病的关系

４．１与肿瘤、胚胎种植及滋养细胞疾病的关系

目前研

究已证实ＣＩ）１。６在黑色素瘤、乳腺癌、卵巢上皮细胞癌、转基因鼠前列腺癌模型中的表达异常。Ｃｎ。。在黑色素瘤细胞上表达增强，通过肿瘤细胞｜’日Ｊ的同型黏附，使瘤细胞成簇易于形成癌栓，导致肿瘤转移…Ｊ。Ｓｈｉｈ等【４Ｊ发现ＣＤｌ４６及其配体除了介导黑色素瘤细胞问相互黏附外，能与表达ＣＤｌ。６的内皮细胞问发生作用，使内皮细胞活化，从而上调内皮细胞上其他黏附分子如ＶＣＡＭ一１的表达，产生黏附分子介导的级联反应，随后肿瘤细胞可能通过损伤的血管内皮细胞连接，可能是肿瘤血行转移的机制之一。Ｐｅａｒｌ等【１２。学者最近的研究发现，ＣＤｌ４６的持续稳定表达为预测黑色素瘤预后的独立危险凶素。Ｗｒｏｂｅｌ等【１３Ｊ

的研究发现不治疗的多发性骨髓瘤患者血清ｓＣＩ）１４６水平显著

升高，而经化疗部分缓解后又可下降。

Ｙａｎ等…２将人肿瘤细胞ＳＫ—ＬＭＳ一１（平滑肌肉瘤）、ＳＷｌ９９０（胰腺癌）和ＳＳＭＣ７７２１（肝癌）细胞移植到小鼠体内，ＣＤｌ４６单抗经腹腔注入治疗１８、２４、２８ｄ，３种瘤体均有明显缩小，并伴肿瘤微血管密度降低，提示Ｃ＝Ｄ】４６可能促进肿瘤生长和血管新生，目前ＣＤｌ４６已被认为是抗肿瘤血管新生的靶目标。

在乳腺癌研究中发现（籼４６表达下调，这提示ＣＤｌ４６在不同肿瘤

的表达存在很大差异。此外，ＣＤ，４６分子被认为是胚胎植入过程中影响滋养层细胞侵入行为的关键分子，与胚胎的种植以及滋养细胞疾病关系密切。在卵巢癌患者，ＣＤｌａ６同时表达于正常及恶性细胞，其表达强度与肿瘤发展阶段、严重程度、未分化型、转移范围及Ｐ５３的累积量高度相关【ＨＪ。Ｓｈｉｈ等【４Ｊ对正常胎盘、葡萄胎以及绒癌的ｃＤｌ４６表达进行了研究，发现其仅表达在过度型滋养细胞。另有证据表明先兆子痫胎盘ＣＤｌ４６分子的表达明显下调，与妊娠有关【５ｊ。而在小鼠胚泡植入前应用ＣＤｌ４６单抗抑制其功能可导致意外流产。

４．２与免疫应答及炎症的关系

自１９９６年Ｂａｒｄｉｎ等…

的研究发现炎症因子刺激体外培养的ＨＵＶＥＣｓ，ＣＤｌ４６表达显著升高，继而有研究证实活化的Ｔ细胞上也有其表达。炎症反应的一个基本环节是血管内皮细胞损伤，ＣＤｌ４６作为内皮细胞标志分子，为内皮损伤的标志之一。内皮细胞可组成性表达

万方数据

ＭＨＣＩ类抗原，可作为抗原提呈细胞参与免疫应答，ＣＤｌ。６具有免疫球蛋白样结构且可表达在Ｔ细胞表面，故可能直接作为共刺激分子参与免疫应答，但其具体过程尚不明了。最新的研究显示，外周血中ＣＤｌ４６阳性Ｔ细胞为记忆淋巴细胞，可能与其在炎症渗出部位的早期黏附相关。

滑膜炎是类风湿关节炎（ＲＡ）的基本病理特征，ＲＡ早期就有关节滑膜的微血管病理改变。Ｎｅｉｄｈａｒｔ等【１５Ｊ在早期ＲＡ患者关节滑液中检测到￡Ｉ）１４６水平显著增高，并与患者关节晨僵程度及关节肿痛数目呈正相关；在ＲＡ局部滑膜组织中微血管内皮细胞也检测到ＣＤｌ４６高表达，提示ＣＤｌ４６可能参与滑膜炎症发生。该研究还发现，通过测定局部组织ＣＤｌ４６的水平较ＣＲＰ、ＥＳＲ更能反映ＲＡ患者的病情活动度，并对ＲＡ早期诊断提供新的依据。在一些脊柱关节病与Ｃｍｈｎ’ｓ病、溃疡性结肠炎研究中也有类似发现。

此外，ＣＤ，４６在各种皮肤炎症病变中也有异常表达。正常表皮组织不表达ＣＩ）１４６，而在牛皮癣、扁平苔鲜病及病毒性疣等皮肤炎性疾病时，皮肤角蛋白细胞膜上可检测到 …… 此处隐藏：902字，全部文档内容请下载后查看。喜欢就下载吧 ……